Ник Норвиц: GLP-1 — это не просто препараты для похудения (провокационное открытие)

Источник

Еще год назад большинство людей не поняли бы терминов GLP-1 или агонист рецепторов GLP-1. Сейчас ситуация значительно изменилась, поскольку эти препараты для похудения стали одной из главных тем в области ожирения и метаболизма, вызывая различные мнения. Одни считают их революционными, другие относятся к ним скептически из-за проблемной истории препаратов для похудения. Возникает вопрос, являются ли агонисты рецепторов GLP-1 действительно только препаратами для снижения веса, или же за ними кроется нечто большее? В этой статье мы рассмотрим эту идею и признаем важную истину, выходящую за рамки проблемы веса. Важно уточнить, что это не оценка их клинического применения, которое должно определяться врачами. Это дискуссия о науке. Хотя эти препараты являются мощными инструментами для конкретных пациентов, есть опасения по поводу их широкого использования в качестве основного ответа на эпидемию ожирения. Ожирение – это болезнь, корни которой лежат в образе жизни и окружающей среде, которые также необходимо устранить, чтобы добиться долгосрочных изменений. В недавней статье, опубликованной в журнале Science, рассказывается о разнообразных сферах применения препаратов GLP-1, которые выходят за рамки ожирения и включают сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, психические и неврологические расстройства.




В ней высказывается предположение, что польза от GLP-1 обусловлена не только снижением веса, и предлагается, что основной механизм действия заключается в уменьшении воспаления. Другое исследование, опубликованное в журнале Cell М⃰bolism, показало, что воздействие GLP-1 на мозг уменьшает воспаление во всем организме. В этом исследовании у мышей, которых лечили веществом, вызывающим воспаление, и агонистом рецепторов GLP-1, воспаление уменьшилось. Дальнейшие эксперименты показали, что этот противовоспалительный эффект не зависит от наличия рецепторов GLP-1 в клетках крови или оболочке кровеносных сосудов. Однако когда рецептор GLP-1 был удален из мозга, препарат больше не уменьшал воспаление. Это убедительно свидетельствует о том, что действие GLP-1 в мозге отвечает за его системный противовоспалительный эффект, по крайней мере у животных. Что касается людей, то сложно провести эксперименты по избирательному удалению рецепторов в определенных органах. Однако есть данные о том, что польза от GLP-1 может не зависеть от снижения веса. Исследование Select Cardiovascular Outcomes показало, что потеря веса не коррелирует с эффективностью препарата в снижении частоты инфарктов, инсультов и сердечно-сосудистой смертности. Другая терапия GLP-1, несмотря на скромную потерю веса и снижение уровня глюкозы, все же значительно уменьшила количество основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Таким образом, очевидно, что GLP-1 приносят пользу людям не только в плане снижения веса, но и, возможно, благодаря уменьшению воспаления в организме.




Метаболическое здоровье – это не только вес; хорошее метаболическое здоровье фактически ведет к здоровому весу. Ожирение вызывается привычками питания, которые приводят к повышению уровня сахара в крови, инсулина, воспалению и общему метаболическому дисбалансу. Это отличается от распространенного представления о том, что ожирение вызвано просто избытком калорий. Мы часто фокусируемся на калориях, но теперь для решения проблем с весом используются лекарственные препараты. Эти препараты оказывают более сложное метаболическое воздействие, чем простое снижение чувства голода и потребление калорий. Однако здоровый образ жизни даже более эффективен, чем эти лекарства, хотя его труднее достичь.

Изменения в образе жизни часто воспринимаются как обвинение жертвы, с устаревшим советом «меньше есть, больше двигаться». Вместо этого мы должны признать, что наше общество стало более малоподвижным, а качество пищи снизилось из-за изменений в социальных нормах и окружающей среде. Чтобы решить эту проблему, нам необходимо изменить социальные нормы и изменить окружающую среду. Например, в больницах не должно быть автоматов по продаже нездоровой пищи, добавление большого количества сахара в кофе не должно быть нормой, а супермаркеты не должны быть заполнены нездоровыми хлопьями для завтрака, предназначенными для детей. Хотя лекарства могут быть полезны, они не являются единственным решением. Мы должны сосредоточиться на общей картине метаболического здоровья, а не только на отдельных методах лечения. Давайте задавать важные вопросы и вести продуктивные беседы на эту тему.

Профессор Бен Бикман: натуральные способы повышения GLP-1

Источник

Добро пожаловать в класс метаболизма. Я профессор Бенджамин Викман, биомедицинский ученый и профессор клеточной биологии. Сегодня мы вновь рассмотрим глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) – важный гормон кишечника с выраженными метаболическими эффектами. Сегодня мы обсудим влияние GLP-1 на регуляцию аппетита и уровень глюкозы в крови, а также его связь с ожирением, представив новые данные. В данной лекции основной акцент сделан на естественных способах повышения активности GLP-1.

Как можно естественным способом улучшить работу GLP-1?

GLP-1 является инкретиновым гормоном, который выделяется клетками L тонкого кишечника в ответ на прием пищи.

После еды или напитков начинается его секреция, что позволяет ему выполнять ряд важных функций в организме. Одним из значимых эффектов GLP-1 является подавление секреции глюкагона – гормона, повышающего уровень глюкозы в крови за счет стимуляции расщепления гликогена в печени. Снижение секреции глюкагона уменьшает поступление глюкозы в кровь, способствуя стабильности уровня сахара. GLP-1 замедляет опорожнение желудка, что продлевает ощущение сытости и уменьшает количество потребляемой пищи. Кроме того, данный гормон активирует центры насыщения в мозге, в частности в гипоталамусе, снижая чувство голода и риск переедания. Рецепторы GLP-1 расположены в поджелудочной железе, желудке, кишечнике, мозге и сосудах. Активация этих рецепторов регулирует секрецию глюкагона, функционирование гипоталамуса и нервные пути, отвечающие за чувство голода и энергетический баланс. GLP-1 воздействует на блуждающий нерв, который соединяет мозг с кишечником и передает между ними сигналы.

Стимуляция блуждающих афферентных волокон усиливает ощущение насыщения и способствует более эффективному контролю аппетита. Некоторые исследования демонстрируют, что GLP-1 обладает противовоспалительным действием, воздействуя на иммунные клетки, например, макрофаги. Это свидетельствует о его роли не только в метаболической регуляции, но и в контроле воспалительных процессов. Существуют данные о нарушении секреции GLP-1 у людей с ожирением. В исследовании Рангатана с коллегами обнаружили, что после приема углеводов уровень GLP-1 у людей с ожирением значительно ниже, чем у людей с нормальным весом, тогда как после потребления жиров разницы не наблюдалось. В эксперименте с участием шести худых и шести женщин с ожирением обе группы показывали повышение уровня GLP-1 после углеводной нагрузки, но реакция у женщин с ожирением была существенно ослабленной. Основная функция GLP-1 заключается в стимуляции чувства сытости.

При одинаковом потреблении углеводов люди с выраженной реакцией этого гормона быстрее ощущают насыщение и прекращают прием пищи, в то время как при ослабленной секреции сигнал о сытости недостаточно силен, что побуждает их продолжать есть. При потреблении жиров уровень GLP-1, вызывающий насыщение, оказывается примерно одинаковым у людей с разным весом, что подчеркивает важность макроэлементного состава рациона. Результаты подобных исследований демонстрируют, как индивидуальные особенности секреции GLP-1 влияют на ощущение насыщения. У людей с высокими уровнями GLP-1 после углеводной нагрузки мозг получает четкий сигнал, прекращающий прием пищи, в то время как у людей с ослабленной реакцией этот сигнал оказывается недостаточным, что может приводить к перееданию. Препараты на основе GLP-1, например, содержащие семаглутид, пользуются популярностью благодаря своей эффективности в снижении веса, но вызывают серьезные опасения.

Одно из исследований показало, что при применении семаглутида 40% потерянного веса приходится на не-жировую массу, что свидетельствует о потере мышечной и костной ткани. Такая утрата особенно критична для людей старшего возраста, для которых восстановление мышечной массы затруднено. Другие исследования указывают на значительное ухудшение психического здоровья при использовании препаратов на основе GLP-1. Риск возникновения депрессии увеличивается почти в три раза, а риск суицидального поведения и тревожности – более чем в два раза.




Кроме того, спустя два года после начала терапии у многих пациентов наблюдается возврат тяги к сладкому, что приводит к возобновлению прежних пищевых привычек и набору веса после отмены препарата. Таким образом, несмотря на эффективность медикаментозных средств для снижения веса, побочные эффекты – потеря мышечной массы, ухудшение психического состояния и восстановление тяги к сладкому – вызывают серьезные сомнения относительно их безопасности в долгосрочной перспективе.

Естественные методы повышения активности GLP-1 получили подтверждение в исследованиях. Один из таких способов – употребление традиционного травяного чая юрба мате, который способен увеличить уровень GLP-1 на 40–50%. Среди его компонентов феруловая кислота, после преобразования микробиотой в дигидроферуловую кислоту, значительно усиливает секрецию GLP-1, повышая ее в 3–4 раза. Регулярное употребление юрба мате может стать эффективным способом повышения выработки GLP-1, способствуя лучшему контролю аппетита и улучшению метаболического состояния. Кроме того, горькие компоненты этого напитка активируют вкусовые рецепторы не только во рту, но и в кишечнике, что дополнительно снижает тягу к сладкому. Другим естественным стимулятором GLP-1 является редкий сахар аллюлоза. Исследования демонстрируют, что потребление аллюлозы приводит к значительному и быстрому увеличению секреции GLP-1.

В отличие от обычных сахаров, аллюлоза не вызывает резкого скачка уровня глюкозы или инсулина, а способствует снижению аппетита. Применение аллюлозы показало свою эффективность и в контексте диабета 1 типа, когда улучшение контроля глюкозы позволяет снизить потребность в инсулине за счет усиления секреции GLP-1 и подавления избытка глюкагона. Диета с низким содержанием углеводов также благотворно влияет на уровень GLP-1. Исследование Холла с коллегами показало, что при такой диете базовый уровень GLP-1 в состоянии голодания значительно выше, а после приема изоэнергетической пищи прирост уровня гормона оказывается в 3–4 раза больше, чем при низкожировом рационе, если количество белка остается постоянным. Это способствует лучшему контролю аппетита и ощущению насыщения. Коллагеновые пептиды, помимо своей известной пользы для кожи и соединительных тканей, способствуют увеличению секреции GLP-1, что положительно сказывается на метаболизме глюкозы и повышении чувствительности к инсулину.

Качество сна и соблюдение циркадных ритмов играют важную роль в регуляции GLP-1. Недостаток или плохое качество сна ассоциируется с ослаблением секреции этого гормона, что ведет к снижению чувства сытости и усилению голода. В результате повышается риск переедания, что дополнительно ухудшает как метаболическое состояние, так и качество сна. GLP-1 является мощным гормоном, регулирующим аппетит, уровень глюкозы и многие другие процессы в организме. Несмотря на эффективность препаратов на его основе для снижения веса, их побочные эффекты вызывают серьезные опасения. Естественные методы повышения активности GLP-1 – использование юрба мате, аллюлозы, диета с низким содержанием углеводов, применение коллагеновых пептидов и улучшение качества сна – представляют собой более безопасную и устойчивую стратегию для поддержания метаболического здоровья. Если реакция на пищу сопровождается недостаточной секрецией GLP-1, изменение диеты и образа жизни может помочь усилить этот важный сигнал.