Цикл Рэндла

Профессор Барт Кей
Источник

Прежде всего, важно не усложнять эту тему. Многие комментаторы в интернете делают углублённые анализы физиологии, лежащей в основе цикла Рэндла, и представляют свои интерпретации. Многие из них принадлежат к школе повторного подхода, которая мне не близка, но это тема для другого разговора. В конце презентации я обсудю некоторые ошибки интерпретации, сделанные людьми, занимающимися этой темой, и надеюсь, что вы сможете извлечь из этого пользу.

Теперь к фактам о цикле Рэндла.

Факт номер один: это не цикл в обычном понимании, как, например, цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Цикл Кребса — это серия метаболических реакций, которые начинаются в одной точке и заканчиваются в той же, и работают в зависимости от доступности субстратов. Цикл Рэндла — это не цикл. Это набор метаболических компонентов, своего рода метаболическое оборудование, которое физически существует. Эти компоненты взаимодействуют в каждом из триллионов клеток в вашем организме, чтобы обеспечить их функционирование.

Эти метаболические механизмы можно сравнить с ползунками на аудио панели или переменными резисторами в электрической цепи. Это не выключатели, а ползунки, которые могут быть в разных положениях.

Основные компоненты, о которых я говорю, — это жирные кислоты и углеводы, которые используются клетками для производства энергии. Это то, что мы используем для химического высвобождения свободной энергии, которая затем преобразуется в АТФ для дальнейшего использования. Другие источники энергии могут быть использованы, но преобладающими являются именно жирные кислоты и углеводы.

Также существуют различные трансмембранные транспортные белки. Это белки, которые проникают через мембрану и имеют каналы для передачи химических веществ в клетку и из неё, а также между клеточной жидкостью и митохондриями. Эти белки могут быть регулированы, так что они становятся более или менее эффективными в своих функциях.

Есть также различные ферменты, которые катализируют реакции и помогают превращать одно вещество в другое. Эти ферменты увеличивают или уменьшают силу различных факторов на транспортные белки, обеспечивая движение веществ через клеточные мембраны.



Между ферментами есть метаболические промежуточные продукты, которые действуют как носители силы для различных реакций. Весь этот механизм существует в цитозоле клеток и на их мембранах.

Почему существует цикл Рэндла? Он существует благодаря 13,8 миллиардам лет эволюции и закодирован в вашей генетической структуре. Он нужен для управления топливом и защиты клеток от повреждений, которые они могли бы получить при недостаточном контроле над источниками энергии. Это результат миллиардов лет эволюции и поразительное устройство, которое выполняет свою функцию безупречно.

Основной принцип работы этого механизма: как он выбирает топливо и защищает клетку от повреждений? Вот в чем дело. Если в вашей крови есть углеводы, они попадут в клетки при наличии инсулина в крови. Другими словами, если вы не диабетик первого типа, или если вы диабетик первого типа и принимаете экзогенный инсулин, то углеводы также будут усваиваться. В этом случае углеводы будут окисляться митохондриями клеток для получения энергии, то есть для производства АТФ. Это произойдет без проблем, пока потребление энергии митохондриями достаточно для предотвращения накопления углеводов в клеточной жидкости.

Факторы, которые могут вызвать накопление углеводов в клетках. Первое: у вас может быть очень высокий уровень глюкозы и инсулина в крови. Это приведет к тому, что уровень сахара в клетках превысит уровень его потребления митохондриями. Второе: селектор топливной смеси углеводов и жиров может быть настроен на использование жиров, что может существенно ограничить использование углеводов. Это происходит при высоком уровне жиров в крови и клеточной жидкости.

Если вы неактивны, то потребление энергии будет ниже, и соответственно, использование углеводов тоже снизится. Если уровень углеводов в крови высок, например, после еды, это также приведет к блокировке усвоения углеводов. Почему это происходит? Высокий уровень углеводов в крови ведет к тому, что энергия из углеводов теряется. Если углеводы слишком быстро проникают в клетки, это может их повредить, поэтому необходимо удерживать сахар в крови, позволяя ему входить в клетки только по мере необходимости. Вот в чем суть цикла Рэндла.

Если уровень энергии достаточен для поддержания низкой концентрации углеводов в клетках, то клетка будет охотно пропускать сахар под действием инсулина. Как только появляется значительное количество жира для использования, это блокирует поступление сахара, или если вы неактивны, это также может начинать блокировать сахар.

Переходя ко второму основному принципу: жир будет поступать в клетки и окисляться для получения энергии, пока уровень энергии достаточен, чтобы предотвратить его накопление в клетках. Если вы долгое время на голодании, то, когда появляется жир, он будет использоваться, а сахар будет заблокирован. На протяжении последних 350 тысяч лет, а скорее 4,5 миллиона лет, углеводы были не особенно доступны для человека. Поэтому, когда углеводы были доступны, их сохраняли, и жир всегда использовался первым, если уровень углеводов не был чрезмерным.

Еще одна причина, по которой жир может не усваиваться, заключается в том, что селектор топлива настроен на углеводы, и это может привести к накоплению жира в клетках. Если жир начинает накапливаться, механизмы защиты блокируют поступление углеводов в клетку, чтобы предотвратить отравление клетки. Это еще один способ, как цикл Рэндла блокирует углеводы.

Что происходит при взаимодействии этих двух процессов? Если вы окисляете жир из-за его высокого уровня, это подавляет окисление углеводов, и углеводы начинают блокироваться. При очень высоком уровне жира углеводы блокируются полностью; при умеренном уровне — частично; при низком уровне жира углеводы могут свободно поступать в клетки, если не начинают накапливаться.

Когда уровень жира снижается, процессы блокировки углеводов начинают разворачиваться, но на это требуется время. Углеводы начнут поступать, как только жир будет почти полностью использован. Если уровень углеводов превышает способность организма их окислять, они блокируются, чтобы защитить клетку от гликирования.

Итак, если у вас диета, состоящая исключительно из жиров без углеводов, цикл Рэндла не будет проблемой. То же самое касается диеты, состоящей только из углеводов — проблемы начнутся, как только уровень глюкозы в крови повысится. При смешанной диете, содержащей как жиры, так и углеводы, это приведет к сильному и долговременному подавлению одного компонента другим, что вызовет воспалительные процессы и увеличение массы тела, а также все вторичные эффекты воспаления: сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, диабет второго типа и другие серьезные заболевания.

Поэтому крайне нежелательно сочетать углеводы и жиры в одном рационе. У вас есть два выбора: диета с углеводами и белками или диета с жирами и белками. Одна из них обеспечит все необходимые вещества для здоровья, а другая оставит вас без них, что приведет к ухудшению здоровья в течение трех-четырех лет. В действительности у вас есть только один выбор — это мясная диета. Без растений, углеводов и фруктов. Это биологическое обоснование. И любой, кто говорит иначе, не понимает этого.



Теперь мне нужно нажать пару кнопок, чтобы сделать изображение более видимым для вас. Вот оно. Слева мы видим ситуацию, где преобладают жирные кислоты, и большое количество жирных кислот поступает в клетку. Синяя полоса в верхней части диаграммы — это ваш кровоток. Средняя часть бежевого цвета — это также кровоток. Красная и жёлтая зоны — это внутриклеточная жидкость, цитозоль клетки. В нижней части экрана, светло-зелёная область — это жидкость внутри митохондрий, где происходит выработка энергии.

Итак, слева у нас ситуация с преобладанием жиров, где длинноцепочечные жирные кислоты (LCFA) транспортируются в клетку по концентрационному градиенту из крови. Для этого используется транспортный белок CD36. Длинноцепочечные жирные кислоты проходят через цитозоль клетки, где присоединяют коэнзим А через серию реакций и превращаются в длинноцепочечные ацилкоэнзимы, называемые ацетилкоэнзимом А. Этот ацетилкоэнзим А транспортируется через транспортер CPT1 в пространство митохондрий, где происходит бета-окисление. В процессе бета-окисления ацетилкоэнзим А становится первым промежуточным продуктом цикла трикарбоновых кислот (ТЦК), или цикла Кребса.

Во время цикла Кребса вторым промежуточным продуктом является цитрат. Если концентрация цитрата увеличивается, он начинает возвращаться из митохондрий в цитозоль клетки и накапливаться. Когда это происходит, цитрат связывается с ферментом фосфофруктокиназой-1 (PFK1) и транспортером GLUT4 на клеточной мембране. Это химическое связывание блокирует работу этих белков, что препятствует транспорту глюкозы в клетку.

Чем больше жиров поступает, тем больше цитрата накапливается, что блокирует левую часть диаграммы, где обычно происходит транспорт глюкозы. Справа на диаграмме показана ситуация с преобладанием углеводов, когда уровень глюкозы в крови высок, уровень инсулина также высок, и инсулин связывается с транспортером GLUT4, указывая ему транспортировать глюкозу в клетку.

В правой ситуации цитрат не блокирует инсулин, поэтому GLUT4 может транспортировать глюкозу, ферменты PFK1 и PFK2 работают свободно, что приводит к образованию пирувата. Пируват транспортируется в митохондрии, где пируватдегидрогеназный комплекс расщепляет его до того же самого ацетилкоэнзима А, что и в левой части диаграммы. Однако в углеводной ситуации цитрата образуется меньше, чем в жировой, и фермент, который был заблокирован на левом пути, свободно функционирует. Цитрат преобразуется в ацетилкоэнзим А, который затем превращается в малонилкоэнзим А. Этот малонилкоэнзим А блокирует транспортер CPT1, препятствуя поступлению жирных кислот в митохондрии, и направляет их на образование триглицеридов.

Многие считают, что это взаимоисключающие процессы: либо преобладает жир, либо углеводы. Однако обе эти системы работают на скользящей шкале. В зависимости от того, сколько жиров или углеводов поступает, возникает взаимное ингибирование, что приводит к блокировке обоих путей. Уровень цитрата в цитозоле определяет предпочтение топлива: жиры или углеводы. На левой стороне диаграммы уровень цитрата выше, потому что его поток через цикл Кребса снижается. Малонилкоэнзим А, который на правой стороне утилизирует цитрат, блокируется на левой стороне из-за действия фермента AMPK. Этот фермент активен на левой стороне и неактивен на правой стороне.

Теперь обратим внимание на цикл Кребса (цикл трикарбоновых кислот). Мы видим, что ацетилкоэнзим А может поступать либо из пирувата, как на правой стороне диаграммы, либо из бета-окисления жирных кислот, как на левой. Оба пути ведут к одному и тому же продукту — ацетилкоэнзиму А. Пируват подавляет бета-окисление, а бета-окисление подавляет производство пирувата.

На уровне цикла Кребса накопление цитрата в цитозоле вызывает активацию цикла Рэндла. Важно понять, почему цитрат накапливается. Согласно принципу Ле Шателье, если добавлять цитрат, цикл должен ускориться, а концентрация цитрата остаться стабильной. Ответ в том, что во время бета-окисления образуется вещество FADH2, которое конкурирует с NADH за окисление в цепи переноса электронов. Это ингибирует фермент аконитазу, блокируя цикл Кребса от превращения цитрата в изоцитрат. Однако цикл не останавливается полностью, так как существует альтернативный путь через оксалоацетат и альфа-кетоглутарат.

Таким образом, окисление жиров поддерживает высокий уровень цитрата, что блокирует поступление глюкозы в клетку. Это ведет к регуляции углеводного обмена в зависимости от степени ингибирования.

Теперь перейдём к цепи переноса электронов. Внутренняя митохондриальная мембрана содержит белковые комплексы: комплекс I, комплекс II, коэнзим Q10 (обозначенный как Q на диаграмме), комплекс III, цитохром С и комплекс IV. Эти белки разделяют атомы водорода на протоны и электроны из молекул NADH и FADH2. Электроны переносятся через мембрану, а протоны перекачиваются через неё, что создаёт градиент, который затем используется для синтеза АТФ с помощью фермента ATP-синтазы.

Важный момент заключается в том, что FADH2, который образуется при окислении жиров, не вступает в цепь переноса электронов через комплекс I, а начинает с комплекса II. Коэнзим Q10 переносит электроны между комплексами I, II и III. Если соотношение FADH2 к NADH слишком высоко, это может замедлить перенос электронов и увеличить уровень NADH, что блокирует аконитазу, как мы видели ранее.

Таким образом, несмотря на блокировку цикла Кребса, клетка может продолжать производить энергию через альтернативный путь.

Всё вышесказанное объясняет, как механически работает цикл Рэндла. Жиры блокируют использование углеводов. Углеводы блокируют использование жиров. Всё просто. Всё остальное — это детали. Что вам нужно знать? Именно это: жир блокирует углеводы, углеводы блокируют жиры. Не смешивайте их в своём рационе. Ешьте одно из этих веществ вместе с белком. Один из таких рационов полезен для вас — это мясная диета, другой вреден — веганская диета. Вот и всё.

Итак, есть люди, которые называют себя «рейпитами» — сторонниками идей покойного Рэя Пита. Я не являюсь их поклонником. Рэй Пит не понимал основной функции этого механизма. И поэтому он учил своих последователей вещам, которые очевидно ошибочны. Я сейчас покажу, в чём их ошибки. Вот первая ошибка.

Рейпиты утверждают, что пируватдегидрогеназный комплекс (PDH) — это важный элемент в диете. Они говорят, что ингибирование PDH через накопление NADH, как это происходит при блокировке фермента аконитазы в цикле Кребса через FADH2, произведённый бета-окислением, предотвращает окисление пирувата. И якобы именно это блокирует использование сахара. Это неправда. Почему? Вернёмся на пару шагов назад. Из оксалоацетата в альфа-кетоглутарат. Вот стрелка от пирувата. Вместо того чтобы перейти в кетоглутарат, он проходит через пируватдегидрогеназный комплекс в ацетил-кофермент А и далее в цитрат, который блокируется. Но пируват может полностью обходить пируватдегидрогеназный комплекс через реакцию пируваткарбоксилазы и войти в цикл трикарбоновых кислот как оксалоацетат. Таким образом, это не является причиной блокировки. Причина — это блокировка на уровне GLUT4, не здесь. Это интересно, не правда ли?



Вот первая ошибка, которую совершают рейпиты. Они говорят, что накопление NADH вызывает блокировку глюкозы на уровне пируватдегидрогеназного комплекса. Но это неверно, потому что пируват может всё равно попасть в цикл Кребса через альтернативный путь. Так что это ошибка. Блокировка происходит на уровне GLUT4.

Вторая ошибка рейпитов: они утверждают, что бета-окисление жирных кислот увеличивает соотношение NAD к NADH через производство FADH2 и доставку восстановительных эквивалентов (атомов водорода) на уровне комплекса 2 и коэнзима Q10. Это правда, но они также говорят, что углеводы этого не делают, и это уже неправда. Почему? Потому что E3-субъединица пируватдегидрогеназного комплекса также производит FADH. Таким образом, если активность пируватдегидрогеназы продолжается, то FADH всё равно поступает, как и при использовании жиров. Так что это снова ошибка. Извините, рейпиты.

Ещё одна ошибка рейпитов касается свободных радикалов. Они утверждают, что свободные радикалы, например H2O2, вызванные обратным транспортом электронов через коэнзим Q10, вредны. Но это неправда. H2O2 и подобные соединения являются важными сигнальными молекулами. Они передают информацию из митохондрий в клетку, сигнализируя о энергетическом состоянии митохондрий и активируя гены, которые регулируют производство белков как в митохондриях, так и в цитозоле клетки. Эти сигналы необходимы для здоровья клетки.

Также неверно утверждение, что лимитирующей стадией в цикле трикарбоновых кислот является что-то кроме реакции превращения сукцината в фумарат. Эта реакция физически связана с комплексом 2 коэнзима Q10. Метаболическая потребность контролирует скорость цикла Кребса. Понятно? Нет других факторов, которые могли бы контролировать скорость цикла. Это реакция превращения сукцината в фумарат. Нигде больше. Надеюсь, это теперь абсолютно ясно.

Ещё одна ошибка касается цикла Рэндла. Некоторые утверждают, что это механизм «включено/выключено». Но это не так. Цикл работает по скользящей шкале. Жиры уменьшают использование углеводов, углеводы уменьшают использование жиров, и степень этого эффекта зависит от их количества. Худший рацион — это тот, где макронутриенты равномерно разделены между углеводами и жирами. Такой рацион вызывает хроническое воспаление, которое приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям, атеросклерозу, раку, деменции и диабету. Не употребляйте диету, содержащую одновременно значительное количество жиров и углеводов.

Ещё одна ошибка, и это не только ошибка рейпитов: есть люди, которые утверждают, что можно ежедневно потреблять 400 граммов углеводов и много жиров. Нет, это приведёт к болезням и быстрому старению.

Основная мысль: не употребляйте диету, которая содержит значительное количество как жиров, так и углеводов. Исключите один из этих макронутриентов из своего рациона. Избавьтесь от углеводов, потому что они вам вообще не нужны.

Разделение приёмов пищи на углеводные и жировые не решает проблему. Углеводы остаются в организме до 72 часов. Именно поэтому кетоз наступает не сразу после прекращения употребления углеводов, а через несколько дней. Так что не пытайтесь разделить приёмы пищи.

Ещё одно ключевое сообщение — не ешьте углеводы вообще. На этом этапе спасибо за внимание. Надеюсь, вам это было полезно и что информация стала более понятной.



Теперь к вопросам. Джуди была так добра, что подготовила для нас вопросы. Я начну отвечать.

Вопрос 1: Как насчёт мясной диеты с добавлением фруктов и мёда?
Моё мнение: не употребляйте ни фруктов, ни мёда. Даже малейшее их количество вызовет проблемы на несколько часов, а если делать это регулярно, проблемы будут накапливаться. Это очень плохая идея.

Вопрос 2: Почему некоторым людям сложно придерживаться мясной диеты без углеводов? Они что-то делают неправильно?
Ответ: Это зависимость. Углеводы вызывают как физическую, так и психологическую зависимость. Если вам трудно исключить углеводы, вам нужна помощь. Также важно употреблять белок за один раз в течение дня, а не разбивать его на несколько приёмов пищи. Солите еду по вкусу и пейте воду, когда хотите пить. Избегайте углеводов и растительных продуктов.

Вопрос 3. Некоторые люди выглядят здоровыми, питаясь «чистыми» углеводами. Такого не бывает. И на мясной диете. Почему у них получается?

У каждого человека есть индивидуальная способность выдерживать плохие пищевые привычки в течение определенного времени. Но в конечном итоге это настигает каждого из нас, если мы делаем что-то неправильно. Будьте уверены, что потребление любых углеводов — это ошибка, и она даст о себе знать. Так что, простите, но не существует таких понятий, как «чистые углеводы».

Вопрос 4. У мясоедов, как правило, повышенный уровень сахара в крови утром.

Да, некоторые говорят, что это из-за того, что сахар не используется ночью и как бы просто «застревает» в крови к утру. Обычно скачок уровня глюкозы утром нормален для всех. Это происходит как реакция на свет, попадающий на кожу, который сообщает телу, что приближается утро, и нужно подготовиться к дневной активности. В результате организм выбрасывает сахар в кровь, чтобы подготовиться к этим утренним делам. Является ли утренний скачок сахара выше у мясоедов — это вопрос. Я сомневаюсь. Думаю, нет никаких доказательств, что это так. По отношению к уровню сахара в крови у людей с смешанной диетой — может быть. Потому что у таких людей уровень сахара в крови обычно выше в хронической форме. Поэтому разница может быть меньше, но в абсолютных цифрах — нет, я так не думаю.

Вопрос 5. Какие правила диеты кажутся эффективными для многих на мясной диете?

Первое: не меняйте свою диету резко. Не решайте, что завтра переходите на мясную диету после просмотра этой презентации, и сразу исключайте все углеводы. Это плохая идея. Это почти наверняка нарушит ваш микробиом и может вызвать серьёзные проблемы, которые могут отбросить вас назад на несколько месяцев. Не делайте этого. Убирайте углеводы постепенно, в течение шести-восьми недель, как можно плавнее. Это потребует планирования, но вы должны это сделать. Тем не менее, диета должна быть полностью мясной, без растительных продуктов, особенно фруктов и мёда. Абсолютно нет, при любых обстоятельствах. То же самое касается любой растительной пищи. Растениям нет места в человеческом рационе вообще. Растения могут использоваться только в медицинских или нутрицевтических целях, если они специально изготовлены или очищены. Они не содержат углеводов, клетчатки или растительных токсинов, они фильтруются и очищаются.

Это всё в двух словах, это то, что я хотел вам сегодня рассказать. Это мой мастер-класс по циклу Рэндла. Надеюсь, я объяснил, как он работает на практике, почему он существует и как защищает ваши клетки от повреждения глюкозой, управляя выбором источника топлива. Надеюсь, вы поняли, почему все эти «повторяющиеся специалисты» говорят неверные вещи, и я показал, где именно они ошибаются. Надеюсь, это было полезно.

Профессор Барт Кей: забудьте про вторую зону, высокая интенсивность – ключ к результату!

Мясо + Углеводы = Смерть

Источник

Сочетание мяса с углеводами существенно влияет на здоровье через биохимические процессы. Ключевыми факторами в этом взаимодействии являются инсулин и глюкагон, два противоположных гормона. Инсулин повышается в ответ на углеводы, которые в организме превращаются в глюкозу. Глюкагон, напротив, выступает в роли антагониста инсулина. Эти гормоны постоянно конкурируют между собой: инсулин способствует анаболизму (построению тканей), а глюкагон – катаболизму (разрушению тканей). При употреблении мяса в состоянии голодания глюкагон более активен из-за относительно низкого содержания аминокислот, что не вызывает значительного всплеска инсулина. Однако при потреблении углеводов инсулин становится доминирующим. Соотношение инсулина и глюкагона имеет решающее значение для контроля веса:

• Когда инсулин преобладает над глюкагоном, анаболизм и накопление веса увеличиваются.
• Когда глюкагон более активен, он обеспечивает работу гормон-чувствительной липазы, позволяя жировым клеткам использоваться для получения энергии (липолиз).

Упражнения сами по себе не могут отменить эти гормональные эффекты, поскольку изменения веса зависят в первую очередь от того, активна гормон-чувствительная липаза или нет.

Л. Эмбер О'Хирн: калории и цикл Рэндла

Источник

Барт Кей: опасности смешивания углеводов и жиров | обсуждение цикла Рэндла

Источник

Меня зовут Джуди Чо, я сертифицированный специалист по холистическому питанию. Моя главная цель — найти первопричину проблем со здоровьем, и часто для этого я использую хищный рацион, то есть элиминационную диету, основанную только на мясе. Сегодня я снова имела удовольствие побеседовать с Бартом Кеем. В прошлый раз мы говорили о физических упражнениях, и он упомянул нечто о цикле Рэндла. Это меня очень заинтересовало, и я стала глубоко изучать этот вопрос. Я посмотрела несколько его видео, а затем ознакомилась с доказательными исследованиями по циклу Рэндла.

Это невероятно увлекательно и оказывает огромное влияние на людей, которые придерживаются диеты, состоящей только из мяса. Я думаю, именно поэтому я и создала этот канал. Важно начинать такую диету, потому что, как только вы снова вводите углеводы, это может повлиять на организм не самым лучшим образом. Барт Кей — бывший старший преподаватель по физиологии человека и профессор медицинских наук. Он десятилетиями работал в академической сфере, преподавал, публиковал исследования и консультировал, прежде чем уйти на пенсию в 2018 году, чтобы сосредоточиться на собственных исследованиях. У Барта много общего с целями влиятельного лица, просветителя и специалиста в социальных сетях. Области его экспертизы включают физиологию отдыха и физических упражнений, сердечно-сосудистую патофизиологию, статистику, методы исследований, биохимию, метаболические пути, статистику питания человека и дизайн исследований.

Я часто говорю о том, что фруктоза из фруктов не идеальна, будь то из-за её содержания или из-за потребностей определённых органов, связанных с содержанием пуринов. Барт Кей предлагает глубокое понимание этого вопроса, когда мы подробно обсуждаем цикл Рэндла и то, как нам приходится выбирать один источник энергии для выработки АТФ в митохондриях. Если вы постепенно начинаете добавлять более сладкие углеводы к вашей мясной диете, вам стоит послушать эту беседу, так как это может замедлить или остановить ваше исцеление. Давайте приступим к интервью. Привет, Барт, я так рада снова видеть вас. В прошлый раз вы немного упомянули цикл Рэндла. Честно говоря, для меня это было совершенно новой темой. С тех пор я посмотрела несколько видео на вашем канале, где вы говорите об этом гораздо подробнее.

Я считаю, что это очень важная информация для понимания, особенно если мы решаем снова добавить углеводы в высокожировую или высокоуглеводную диету. И я думаю, это очень важная часть разговора. Я придерживаюсь чётких категорий, особенно когда речь идёт о плотоядной диете и её последствиях. Я говорил о возможном цикле мочевой кислоты, подагре и других вещах, связанных с пуринами и фруктозой. Но цикл Рэндла затрагивает абсолютно всё и все продукты. Это касается не только продуктов с фруктозой. Поэтому я бы хотел, чтобы вы взяли слово и поделились с нами своей мудростью о цикле Рэндла. Большое спасибо, что снова пригласили меня, Джуди. Приятно беседовать с вами и с вашими слушателями. Если вы ещё не подписаны на мой канал, пожалуйста, подпишитесь.

Хочу предупредить, что там всё немного по-другому, я иногда использую некоторые «хлесткие» слова для привлечения внимания, просто ради забавы, но информация там всегда ценная. Итак, давайте поговорим о Рэндалле. Сразу скажу всем: если вы никогда раньше не слышали об этом, то, вероятно, это самый важный урок биохимии, который вы когда-либо посещали. Поэтому, пожалуйста, сядьте прямо, смотрите вперёд и будьте внимательны, потому что это критически важно для вашего понимания.

Как появился этот цикл и почему он так важен?

Это не новая информация. Мы сейчас смотрим на изображение человека, который открыл или, если хотите, предложил цикл Рэндла. Это сэр Филип Рэндалл (1926–2006). Он предложил цикл Рэндла в статье, опубликованной в апреле 1963 года. Таким образом, эта идея цикла Рэндла не является новой.

Мы знаем о ней с 1963 года, но по какой-то непостижимой причине она была в значительной степени проигнорирована широким кругом специалистов по питанию. Я не могу понять, почему это было проигнорировано, ведь это так важно.

Почему же это так важно, Джуди?

Это важно потому, что сейчас в интернете множество комментаторов, которые убеждают людей, что к плотоядной диете очень полезно ежедневно добавлять некоторое количество углеводов. Они приводят ложные причины, которые мы можем обсудить позже. Эти причины не выдерживают даже самой поверхностной критики. Вы знаете, кто вы, те люди, которые говорят, что нужно есть много углеводов каждый день. Цикл Рэндла указывает нам на ряд вещей, включая абсолютно однозначную причину, по которой это категорически противопоказано, то есть делать этого не следует, это вредно для вас.

В основном, углеводы в рационе следует рассматривать такими, какие они есть: это токсин, это яд. В человеческом рационе нет места для экзогенных углеводов вообще. Совсем нет. И цикл Рэндла объясняет, почему это так, к чему я и перейду, когда перестану болтать. Итак, вот предыстория: на протяжении последних четырех с половиной миллионов лет, плюс-минус, люди и непосредственно предшествующие им виды жили на этой планете, придерживаясь определённого образа жизни — образа обязательных гиперплотоядных существ.

Откуда мы знаем, что это правда? Откуда мы так уверены в этом, ведь никто из нас не жил четыре с половиной миллиона лет назад? Это просто догадки?

Нет, вот почему. Мы можем провести так называемое стабильно-изотопное тестирование. Мы находим останки людей и непосредственно предшествующих им видов по всему миру.

Мы можем вскрыть их длинные кости и извлечь из них коллаген. Коллаген — это белок, самый распространённый белок в человеческом теле, и его значительное количество содержится в длинных костях. Коллаген — очень стабильный белок. Он высыхает, конечно, после смерти тела, но остаётся неповреждённым на протяжении десятков и сотен тысяч лет, без проблем. Мы можем найти жизнеспособный коллаген в длинных костях даже тысячелетия спустя. Мы можем анализировать состав этого коллагена с точки зрения стабильных изотопов углерода и азота, найденных в нём. И это безоговорочно, без вопросов, без дебатов, без «может быть», без «если», без «но» — это говорит нам, что именно этот индивидуум определённо ел в течение своей жизни, вплоть до конкретного вида животных, на которых охотился и которых ел этот человек.

И эти данные говорят нам, что люди на протяжении как минимум 350 000 лет (что совпадает со временем существования человека в его нынешней форме) однозначно питались рационом, который на 80% состоял из мяса и жира крупных жвачных животных, с добавлением других животных. И на 20% — из очень, очень волокнистых, очень, очень бедных крахмалом корней и клубней, в основном очень волокнистых материалов. Эти 20% волокнистых материалов, которые мы ели как пищу для животных, были тем, что мы выкапывали, собирали, приносили домой, вероятно, сильно кипятили и ели в виде какой-то жидкой каши, чтобы выжить, когда охота была неудачной или когда не было животных для охоты. И это не были крахмалистые продукты, как современные клубни и корни, которые были селективно выведены для этого. Это было, по сути, волокно, которое ели эти люди.

Как вы знаете, клетчатка расщепляется в кишечнике только под воздействием бактерий, которые немного её расщепляют. И то, что они производят для нас, это короткоцепочечные жирные кислоты, а не углеводы. Итак, по сути, человеческая диета в течение 350 000 лет, вплоть до начала аграрной революции около 8000 лет назад, состояла из рациона, который по всем намерениям и целям был на 100% белком и жиром, учитывая, что клетчатка распадалась на короткоцепочечные жирные кислоты, а не на углеводы. В человеческом рационе углеводов не было вообще. Ноль.

А как насчёт ягод, о которых иногда говорят?

Да, две-три недели в году, сезонно, у некоторых людей были ягоды. Люди, очевидно, пользовались этим. Они ели ягоды, у нас всё ещё был ген слюнной амилазы, конечно, потому что не было негативного давления отбора, чтобы его исключить. Так что, конечно, он у нас всё ещё был.

И когда мы будем говорить о цикле Рэндла, вы поймёте, почему это могло быть очень, очень важным. И это также может быть темой, о которой мы будем говорить в ближайшие несколько недель. Я очень рад, что вы вернулись. Кажется, всем, кто смотрит мой канал, известно, что это моя любимая тема, моё любимое обсуждение, любимый довод, который я привожу, особенно когда опровергаю тех, кто предлагает нам питаться обильной растительной диетой, или тех, кто утверждает: «Да, конечно, ешьте мясо, но не забудьте добавить немного углеводов». И вот причина, почему вы не должны этого делать.

Что же такое цикл Рэндла и как он работает?

Я хочу рассмотреть эту проблему с двух разных сторон. Важно, чтобы люди понимали, что эти два аспекта — это две грани одного и того же. Это не ситуация «или-или».

Многие люди, поскольку я показываю две диаграммы и говорю об одной, где глюкоза является основным источником топлива в организме, а о другой, где жиры являются основным источником топлива, иногда уходят с мыслью, что преобладает ситуация «или-или». Нет. Оба эти графика, которые я собираюсь показать, действуют одновременно и постоянно. Надеюсь, это понятно. Это ситуация «и то, и другое», а не «или то, или другое», и это очень, очень важно понять. Что мы видим здесь? В верхней части этого изображения мы видим синюю область, где написано «глюкоза» и «ЖЦЖК», что означает длинноцепочечные жирные кислоты. Это синее пространство — внеклеточные жидкости, то есть жидкости вне клетки. В данном случае это кровь, внеклеточная жидкость. Это серия жидкостных компартментов в организме, другими словами, вне клеточной мембраны. Затем у нас есть область бежевого цвета, или средняя часть, где происходит большая часть действия.

Это клеточная жидкость, цитозоль клетки внутри жидкости, но за пределами митохондрий. Итак, если вы помните, митохондрии — это «энергетические станции» клетки. Митохондрии — это место, где вы генерируете большую часть вашего АТФ для клеточной работы, для тех ролей, которые выполняют клетки. Митохондрии — это, по сути, фабрики реакций, где мы реагируем кислород с водородом, очень грубо упрощая. Таким образом, мы получаем воду и при этом высвобождаем большое количество химической энергии, потому что это экзотермический процесс, и эта энергия в значительной степени инкапсулируется для производства АТФ, нашей клеточной энергетической валюты. Итак, это бежевая область в середине, а зелёная область — это внутри митохондрий, где происходит вся эта энергия, весь этот АТФ создаётся. Это ситуация, когда человек потребляет диету, богатую углеводами.

Позвольте мне сразу определить, что я имею в виду под «богатой углеводами». Вашему организму требуется, из-за общей плотности вашего мозга, потребность в определённом количестве углеводов. Это то, что мы здесь рассматриваем. На самом деле, мы ищем нашу стратегию победы, и она заключается в том, что самое мощное, самое эффективное — это самое эффективное в нашей жизни. Я рассматриваю это с точки зрения мозга в некоторых случаях, но, возможно, не только мозга, потому что углеводы не были доступны людям на протяжении большей части последних, по крайней мере, 350 000 лет, а фактически, скорее всего, четырёх с половиной миллионов лет. Человеческий организм имеет систему для самостоятельной выработки этих 200-300 граммов углеводов, и он генерирует их из не углеводных предшественников.

Например, глицериновые остовы молекул жирных кислот, лактат, который получается из пирувата, как вы можете видеть внизу экрана, и также существует ряд так называемых глюконеогенных аминокислотных предшественников. В основном, я говорю вам, что ваше тело способно, у него есть все ферменты для производства сахара, для производства глюкозы из глицерина из молекул жира, из монокарбоксилатов, таких как пируват, лактат, и также из некоторых белков, которые вы потребляете. Вот что я вам говорю. Это то, что поддерживало нас в живых на протяжении 350 000 лет, когда углеводов практически не было, за исключением, возможно, пары недель в году, когда созревали ягоды. Всё, что превышает эту норму, является токсичным.

Означает ли это, что вы можете ежедневно употреблять 200-300 граммов углеводов и избегать последствий? Нет, потому что глюконеогенез не останавливается, он будет продолжаться, потому что ваше тело настолько настроено на ежедневное производство глюкозы — так устроены ваши гены, это то, что оно должно делать, вы вообще не должны есть углеводы. Так что любое количество углеводов, которое вы потребляете в любой день, почти наверняка обернётся проблемой в контексте цикла Рэндла. Вот почему.




Глюкоза в кровотоке, глюкоза здесь наверху вне клетки, другими словами, она доставлена в клетку, потому что у вас есть глюкоза в крови: А) из-за глюконеогенеза и Б) потому что вы также употребляли углеводы с пищей. Глюкоза транспортируется извне клетки внутрь клетки на транспортном белке, называемом GLUT4. GLUT4 транспортирует глюкозу извне внутрь. Затем происходит серия реакций, и у нас есть две изоформы другого фермента, называемого фосфофруктокиназа, PFK, изоформа 1 и изоформа 2, и они функционируют для переноса глюкозы на следующий этап цепи.

Таким образом, в результате этих взаимодействий образуется молекула, называемая фруктозо-1,6-бифосфат, или в данном случае она просто называется FRU1,6P2. Фруктозо-1,6-бифосфат. Из него другими ферментами образуется молекула, называемая пируват. Затем пируват проходит серию реакций, когда вы используете глюкозу в качестве источника топлива, где он расщепляется до вещества, называемого ацетил-коэнзим А, здесь, посередине. Ацетил-коэнзим А является «питанием», источником топлива, если хотите, который запускает так называемый цикл Кребса, или обычно его называют циклом ТЦА. Иногда его называют циклом трикарбоновых кислот. Вы наверняка слышали одно из этих названий. Это основной цикл, используемый для производства водорода для реакции с кислородом в митохондриях для создания воды, высвобождения энергии, и эта энергия используется для производства АТФ.

Конечными продуктами этого процесса являются углекислый газ плюс вода. По сути, происходит расщепление углеродно-водородных скелетов пищевых веществ: водород подается по одной цепи, углерод добавляется к кислороду, и вот что мы получаем. Это приводит к более быстрому протеканию цикла ТЦА, потому что вы теперь подаёте ему больше топлива, ацетил-коэнзим А. И первым промежуточным продуктом цикла ТЦА или Кребса является цитрат. Иногда его называют лимонной кислотой. Это вещество, которое содержится в апельсинах, лимонах и цитрусовых. Это также первый промежуточный продукт цикла ТЦА в организме. И если внутри митохондрий происходит накопление цитрата, из-за того что туда поступает много глюкозы, то этот цитрат будет вытекать в цитозоль клетки, обратно в бежевую область.

Так что теперь мы здесь. И если в этой клеточной жидкости происходит накопление цитрата, это непосредственно деактивирует фосфофруктокиназу. Это также деактивирует GLUT4.

Джуди, что здесь происходит? Почему это так происходит?

Сахар, глюкоза, внутри наших клеток в концентрации, превышающей ту, на которой наши клетки предназначены функционировать, является токсичным. Он вызывает повреждение белковых структур, а клетка — это белковая структура. Он вызывает повреждение ДНК в ядре клетки. Он разрушает клеточные мембраны. По сути, болезнь диабет — это повышенный уровень сахара в крови. Почему сахар в крови повышается? Именно потому, что цикл Рэндла защищает более важные части вашего тела, клетки тела, от этого повреждения.

Как он это делает?

Он блокирует эту дверь, GLUT4.

Вот что такое инсулинорезистентность. Это ваша клетка говорит внешней среде, крови: «Нам не нужна инсулинорезистентность». Если есть инсулинорезистентность, это может разрушить клетку. Нет смысла в этом, потому что в теле, в котором мы находимся, нет места для нейтральных отношений между этой болезнью и болезнью. Поэтому я использую GLUT4. Но тогда две вещи, в которых мы находимся, это... две вещи, в которых мы находимся, это потому, что мы не связаны. Так что мы не связаны. Мы не связаны с разумом. Тело также связано с этим телом. Что открывает дверь и пропускает больше сахара. Однако, если вы съедите больше сахара, дверь снова заблокируется. Итак, подождите, вы не слушали раньше. Надеюсь, это имеет смысл. Слишком много сахара заблокирует сахар.

Другое, что также происходит: поскольку у вас есть целая куча ацетил-КоА, накапливающаяся из-за всего сахара, проходящего через этот путь, это фактически также заблокирует молекулу длинноцепочечного жирного ацил-КоА от превращения в ацетил-КоА через аллостерическое ингибирование. Так что сахар не только блокирует сахар, но и блокирует жир. Таким образом, мы имеем ситуацию, когда ни сахар, ни жир не могут питать клетку энергией, потому что энергии уже слишком много. Ей не нужно больше энергии. Существует достаточно субстрата для работы цикла ТЦА, чтобы произвести восстановительные эквиваленты для кислорода. Чтобы произвести АТФ, эта клетка работает на максимальной мощности. Большее количество топлива только повредит клетку. Поэтому она, по сути, блокирует всё. Итак, это ситуация, когда у вас много сахара.

Вывод таков: сахар в концентрации, превышающей ту, что должна быть, всегда токсичен и всегда будет активировать цикл Рэндла в той или иной степени. Также важно понимать, что цикл Рэндла — это не ситуация «включено-выключено». Это ситуация скользящей шкалы, где, когда я говорю «это блокирует то», я не имею в виду переключатель «включено-выключено». Я имею в виду скользящую шкалу от полного прохождения вещества по пути до полного блокирования, когда ничто не проходит. Таким образом, конкретное энергетическое состояние каждой отдельной клетки определяет её способность либо окислять субстраты и производить энергию, либо быть несколько ингибированной, умеренно ингибированной, сильно ингибированной или даже полностью заблокированной, в зависимости от того, сколько энергии накопилось в этой клетке. Поэтому, когда у вас системная ситуация, когда всё ваше тело наполнено сахаром, всё блокируется, и это блокируется именно для защиты клеток от повреждений.

Жертвенным агнцем, если хотите, становятся эритроциты, повреждение которых мы измеряем с помощью анализа на гликирование. Есть тест HbA1c, который показывает, насколько высоким был уровень сахара в крови за последние 28 дней. Другим жертвенным агнцем становятся эпителиальные клетки, выстилающие наше сосудистое русло. Эти клетки обычно могут заменяться гораздо быстрее, и поскольку в нашем эволюционном прошлом не потреблялось значительного количества углеводов, это был очень редкий случай, когда этот цикл активировался, и у организма было 50 недель в году, чтобы восстановиться. Поэтому это не было большой проблемой. И поскольку эпителиальные клетки, как и эритроциты, заменяются каждые несколько месяцев, — хорошо, мы пожертвуем этими парнями. Они могут быть повреждены высоким уровнем циркулирующего сахара, и это не является серьёзной проблемой.

Проблема в наши дни заключается в том, что большинство из нас делает это постоянно, каждый день, несколько раз в день. Мы заливаем сахар в наши системы. Когда я говорю «сахар», Джуди, зачеркните слово «сахар» и вставьте «углеводы», все из них. Все углеводы распадаются на сахар. Единственное исключение — фруктоза, которая метаболизируется непосредственно в жир в печени, потому что пока нет глюкозы. Но по сути, всё, что вы едите и что содержит углеводы, метаболически является сахаром. Доктор Ричард Джонсон упомянул, что когда в системе много глюкозы и фруктозы, для защиты и баланса существуют механизмы, которые преобразуют фруктозу в глюкозу. Это называется полиоловым путём. Таким образом, фруктоза превращается в сорбит, а затем сорбит превращается в глюкозу (или, возможно, наоборот).

В сущности, если имеется избыток фруктозы, организм поддерживает себя, преобразуя часть её в глюкозу.

Могли бы вы дать краткий обзор этой схемы, прежде чем мы перейдём к другой?

Краткое резюме этой схемы: слишком много глюкозы в вашем кровотоке, что является любым её количеством извне, то есть всё, что выше того, что обеспечивает глюконеогенез, в некоторой степени заблокирует клетку для поглощения большего количества глюкозы, следуя инсулинорезистентности. Это и есть инсулинорезистентность. Ничего больше. Вот она. Просто. Это также блокирует клетки PFK1. Таким образом, это первое, что вы не можете перерабатывать сахар. Это также приводит к накоплению ацетил-КоА, что блокирует и жирные кислоты. Больше ничего не проходит. У нас есть клетка, которая забита. Это означает, что как глюкоза, так и жир начнут накапливаться в вашем кровотоке.

Избыток глюкозы, накапливающийся в вашем кровотоке, метаболизируется в жир в печени. Избыток жира в вашей крови также превращается обратно в триацилглицериды в вашей печени. Это напрямую идёт в вашу жировую ткань, ваши жировые клетки. И вы становитесь инсулинорезистентным толстяком, и всё потому, что вы вливаете углеводы в свой организм несколько раз в день. Просто. Теперь, если вы очень активны, как наш друг доктор Пол, вы можете с этим справиться. Если вы достаточно молоды, как доктор Пол, вы можете с этим справиться. Однако это настигнет его, и это настигнет вас, если вы последуете его совету и будете ежедневно есть углеводы. Вы будете активировать свой цикл Рэндла. Это рано или поздно вызовет проблему инсулинорезистентности. И все последствия будут налицо. Вот второй способ взглянуть на ту же ситуацию.

Это ситуация с циклом Рэндла Б, если хотите. Это та, на которой будут настаивать сторонники растительной диеты, веганы. Это то, что они будут представлять, не представляя того, что я только что представил вам в отношении того, что углеводы сделают с вами. И они скажут: «Вот что произойдёт, если вы будете есть много жира». Итак, снова у нас синий цвет — это вне клетки. У нас бежевый цвет — это внутри клетки. И у нас зелёный цвет — это внутри митохондрий. У нас длинноцепочечные жирные кислоты в жидкостях вне клетки. Они транспортируются в клетку на транспортере, который, как оказалось, называется CD36. Попав внутрь клетки, происходит ряд других ферментативных реакций. И эти длинноцепочечные жирные кислоты расщепляются до длинноцепочечных жирных ацил-коэнзима А.

Длинноцепочечный жирный ацил-КоА транспортируется из цитозоля клетки в митохондрии на белковом переносчике, называемом CPT1. Затем посредством процесса бета-окисления эти молекулы длинноцепочечного жирного ацил-КоА становятся ацетил-КоА, тем веществом, которое запускает цикл ТЦА, как и раньше. Единственное отличие состоит в том, что этот ацетил-КоА теперь получается из жира, а не столько из глюкозы, из углеводов. Если в эту клетку поступает много жира, потому что вы потребили большое количество жира, то, безусловно, у вас всё равно будет накапливаться цитрат в митохондриях, потому что это тот же цикл ТЦА. Этот цитрат будет вытекать в цитозоль клетки точно так же, как и раньше, потому что это тот же цитрат. Затем этот цитрат будет превращён ферментом ACL в ацетил-КоА в цитозоле клетки, который в данном случае является молекулой-накопителем, а не молекулой-расщепителем.

Этот ацетил-КоА затем обрабатывается другим ферментом, называемым ACC, или ацетил-КоА-карбоксилазой. И это образует вещество, называемое малонил-КоА. Теперь, когда это происходит, малонил-КоА напрямую блокирует митохондрии на CPT1, как вы можете видеть здесь, внизу, что означает, что больше жира не может попасть в митохондрии. Митохондрии полностью заполнены ацетил-КоА, спасибо большое. Нам больше не нужно. Это также приведёт к тому, что длинноцепочечный жирный ацил-КоА через FAS начнёт наращивать триглицериды, которые затем экспортируются в кровь, транспортируются в жировую ткань и там хранятся. Малонил-КоА, по сути, является молекулой, которая сообщает клетке, что она сейчас находится в энергетическом состоянии, когда ей необходимо накапливать жир на потом.

Поэтому вместо того, чтобы его сжигать, мы будем строить из него молекулы триацилглицеридов. Мы будем экспортировать их в кровь. Они могут сразу же отправиться в жировую ткань. Часть их будет храниться. Если это мышечная ткань, часть будет храниться в мышцах, но большая часть экспортируется. И мы по сути превращаем вас в толстяка. В то же время, поскольку у нас много ацетил-кофермента А из всего этого жира, наш пируватдегидрогеназный комплекс не может работать, и мы не можем производить много ацетил-кофермента А таким образом, снова через аллостерическое ингибирование. Следовательно, мы теперь не можем так сильно использовать сахар. И, конечно, в этой ситуации у нас накапливается сахар. И тогда вступает в силу другая ситуация, которую я вам только что показал, и GLUT4 блокируется. Привет, инсулинорезистентность.

И это то, что вам скажут веганы: «Если вы едите много жира, это вызовет инсулинорезистентность», не говоря вам, что то же самое сделает и много сахара. Обе эти ситуации действуют одновременно и постоянно. Итак, что мы на самом деле имеем, если свести всё это к простейшей форме: много жира заблокирует как жир, так и сахар. Много сахара заблокирует как жир, так и сахар. По сути, слишком много энергии в крови будет блокировано для поступления в клетки, чтобы защитить клетки от повреждений. Эти энергетические субстраты затем будут накапливаться в жидкости вне клеток, в крови, а затем печень будет обрабатывать эти вещества, в основном, запасая их в виде жира на вашем теле. И ваши клетки будут тем, что они называют инсулинорезистентными, пока эта ситуация будет действовать.

Итак, какой самый лучший способ заблокировать свои клетки таким образом и, следовательно, иметь слишком много энергии, что означает, что вы всегда будете в ситуации, когда вы накапливаете жир и постоянно испытываете инсулинорезистентность?

Легко. Ешьте диету, богатую как углеводами, так и жирами. Если вы придерживаетесь хищной диеты, которая обязательно богата жирами и белками, это прекрасно. Если вы не потребляете углеводы, вы не будете вызывать проблему с циклом Рэндла. Таким образом, вы будете стройными и сильными. И здоровыми, если вы придерживаетесь этой диеты правильно и достаточно долго, чтобы обратить вспять ущерб, который вы нанесли себе за предыдущие годы. Многие думают, что, изменив диету на хищную, всё станет идеально за пять минут. На что я всегда отвечаю своим клиентам, которые спрашивают: «Я на хищной диете уже шесть месяцев, а всё ещё немного толстоват».

И я обычно спрашиваю: «Сколько времени вам потребовалось, чтобы испортить своё здоровье? Почему вы думаете, что оно восстановится за пять секунд?» Это займёт некоторое время. Итак, хищная диета — отсутствие проблем с циклом Рэндла, поскольку нет углеводов, которые могли бы вызвать проблему, нет перекрёстного ингибирования, нет конкуренции за субстрат, чтобы пройти через клетку. Отлично. Вы также можете придерживаться веганской диеты, если хотите, потому что она обязательно богата углеводами и немного бедна жирами. Я говорю «немного бедна жирами», потому что в веганской диете всё ещё много клетчатки, и она всё равно распадается на короткоцепочечные жирные кислоты. Ой, у нас всё ещё есть проблема. Просто не так много, как если бы вы ели много растительных масел и жиров. Как все эти веганы говорят: «Ешьте диету, богатую растениями. Не ешьте никаких масел.

Не ешьте никаких углеводов. Не ешьте никаких жиров. Всё будет в порядке. Вы будете стройными». И это правда. Вы будете, потому что вы не активируете цикл Рэндла. Однако вы также будете чрезвычайно, крайне, очевидно, истощены в питательном отношении на веганской диете. Она не содержит питательных веществ, необходимых вам ежедневно для поддержания здоровья или для обеспечения максимально возможной продолжительности жизни, максимально счастливой жизни. Вы будете несчастны. Вы будете больны. Ваше здоровье катастрофически ухудшится в какой-то момент, вероятно, в течение пяти лет на веганской диете. Потому что она так бедна необходимыми питательными веществами. Конечно, вы облегчаете проблему цикла Рэндла, придерживаясь веганской диеты. Абсолютно. Вы также обходите стороной необходимость в питательных веществах, и за это вы заплатите цену. Это неправильная диета.




Это не та, для которой вы были созданы естественным отбором на протяжении четырёх с половиной миллионов лет, который говорит нам есть мясо и жир животных, а не растения. Мы начали есть растения около 8000 лет назад, во время аграрной революции. Это было абсолютно катастрофично для нашего здоровья. Мы стали ниже. Мы стали слабее. Мы стали менее мускулистыми. Наши скелеты уменьшились. Наша челюсть уменьшилась. Наша стоматологическая ситуация стала проблемой со всеми зубами мудрости и скученностью зубов. У нас появился кариес от всех углеводно-любящих бактерий во рту, поедающих наши зубы. У нас появилась непереносимость глютена. У нас появился синдром раздражённого кишечника. Веганы и хищники. Очень интересно, что если вы посмотрите на веганскую и плотоядную диеты с точки зрения цикла Рэндла, становится совершенно понятно, почему люди в некоторой степени чувствуют себя лучше, перейдя на веганство.

Вы правы. Они нарушают только одну часть цикла Рэндла. При этом они потребляют лишь 200–300 граммов углеводов и не больше. Но, как вы тоже сказали, у них будет дефицит питательных веществ. Если же вы переходите на более, так сказать, подходящую для человека диету или на хищную диету, вы снова не нарушаете первую схему цикла Рэндла и просто сосредоточиваетесь на естественном состоянии цикла Рэндла. Но вы также получаете необходимую плотность питательных веществ, вот почему большинство плотоядных чувствуют себя намного лучше. Об этом очень интересно подумать. Что, если я в основном был вегетарианцем или просто питался не плотоядной диетой, но в основном «сжигал глюкозу»? А иногда я просто ем жир для получения питательных веществ, но ограничиваю его, чтобы не есть много жира и много углеводов.

Барт Кей: опасности смешивания углеводов и жиров | обсуждение цикла Рандла (окончание)

Возможно ли это вообще?

Каждый раз, когда вы едите пищу, богатую как углеводами, так и жирами, вы абсолютно точно активируете цикл Рэндла, каждый раз без исключения. И цикл Рэндла, вероятно, будет оставаться сильно активированным после этой еды в течение нескольких часов. Когда люди говорят о переходе на кетогенную диету, все эксперты скажут вам, что для вхождения в кетоз потребуется не менее 72-96 часов. Причина этого заключается именно в том, сколько времени требуется для того, чтобы вывести из организма эти лишние калории. Так что, если вы едите углеводы в любое время, вы можете ожидать активации цикла Рэндла в течение 72-96 часов. Поэтому, когда люди говорят: «О, я просто буду есть жир утром, а углеводы вечером, и всё будет в порядке», — нет, извините.

Вы упомянули, что если потреблять слишком много жира, это приведёт к образованию большего количества триглицеридов.

Может ли на плотоядной диете наступить момент, когда вы едите слишком много жира, и это тоже окажется неблагоприятным, когда уровень ваших триглицеридов может повыситься до неидеальных значений?

Да. Всякий раз, когда ваше потребление жира хронически выше, чем количество жира, которое вы эффективно потребляете и эффективно окисляете на ежедневной основе, будет избыток жира, и он будет храниться в виде триацилглицерида, в виде жира, который будет храниться на вашем теле в виде жира. Абсолютно. Я просто хочу сделать одно уточнение. Многие люди, переходя на плотоядную диету, говорят: «Хорошо, я полностью в деле, буду есть мясо». Но при этом они едят только самое постное мясо, потому что смертельно боятся жира.

Я не хочу, чтобы люди думали, что жир делает их толстыми. Просто если вы потребляете больше энергии, чем вам нужно, вы можете набрать вес на плотоядной диете. Но это не исключительно потому, что вы едите жир. Это верно. Но знаете, что всё это уравновешивает, Джуди? Я предлагаю вам попытаться хронически переедать на строго 100% плотоядной диете. Попробуйте. Мы подождём. Вы не сможете это сделать. Если вы едите только мясо, но добавляете сыр, молочные продукты, другие вещи, вы потеряете вес. Да. Так что, если вы едите много других продуктов с небольшим количеством углеводов, я думаю, вы можете переедать. Так что, если вы едите много бекона, много сыра, много более обработанных продуктов, возможно. Вот моё единственное замечание. Но если вы ели настоящие. Да. Мясо и жир, без молочных продуктов, только мясо и жир, соль и вода, снова и снова.

Я предлагаю вам переесть на этой диете. Вам нужно делать это пару недель. Я только что сам делал это пару недель, с заранее обдуманным намерением. У меня была определённая цель под названием «прайминг», но это для другого дня. Но к концу двух недель переедания мясом и жиром моё тело сказало: «Хватит, Чарли Браун, больше не надо». Вы не можете этого сделать. Сигналы насыщения, уровни гормонов — всё это таково, что вы просто не сможете хронически переедать на этой диете. Так что этого не произойдёт. Интересно, что вы затронули тему высокого содержания белка и низкого содержания жира в плотоядной диете. Кстати, это тоже ошибка, если превысить определённый уровень. Вот почему. Некоторые аминокислоты, которые содержатся в белках, являются глюконеогенными по своей природе.

И если вы потребляете их слишком много, ваше тело не сможет использовать их для включения в белковые структуры, потому что ваше тело полностью насыщено всеми необходимыми ему белками. У нас теперь избыток белка. Что сделает ваше тело, так это удалит аминогруппу, NH4, оставив за собой углеводную структуру, которая затем превратится в белок. И это затем превратится через глюконеогенез, угадайте во что? В сахар. И затем это будет храниться как триацилглицерид или как жир, потому что у вас теперь будет слишком много сахара. У вас может быть слишком много сахара в крови, потому что вы потребили слишком много белка. Точно так же, если вы не потребляете достаточно белка, если ваш уровень белка слишком низок, вот что происходит. Это будет означать, что у вас не будет эффективного выброса инсулина в течение дня.

Потому что, если вы едите только белки, а не белок, вы ничего не сможете сделать. В этом проблема. Если вы едите только белки, а не углеводы, белок — ваш единственный источник скачков глюкозы, который является вашим единственным источником инсулина. Если у вас нет скачков инсулина в течение дня во время приёмов пищи, то что происходит, так это то, что вы начнёте терять электролиты, потому что ваши почки полагаются на инсулин, чтобы помочь им удерживать натрий, калий, хлор и т. д. Все эти электролиты, которые поддерживают вашу жизнеспособность. И вы начнёте страдать от электролитных нарушений. Это то, что произошло с доктором Саладино. Он не ел достаточно белка для себя. Он сказал, что решение состояло в том, чтобы есть углеводы, тем самым вызывая выброс инсулина, что означало, что он больше не будет терять электролиты.

Но он «обкрадывает Петра, чтобы заплатить Павлу». Он решает проблему с электролитами, которую мог бы решить, потребляя больше белка. А вместо этого он ест углеводы, которые активируют его цикл Рэндла, за что он рано или поздно заплатит. Что интересно, это полностью моё объяснение. С точки зрения цикла Рэндла это имеет полный смысл: слишком низкий уровень инсулина, и он не удерживает электролиты. Я всегда думала, что он большой сторонник мяса на травяном откорме, которое обычно более постное. Я знаю, вы упомянули, что он ел нутряной жир, но не думаю, что он придерживался соотношения жира к белку 70/30. И я полагаю, возможно, он чувствовал низкий уровень энергии. Возможно, это были электролиты. Но, возможно, ему также не хватало белка. Он не ел достаточно жира.

То есть он не получал источник энергии, не из глюкозы, возможно, из глюконеогенеза, но его было недостаточно. Но потом он также ел много субпродуктов, что является нагрузкой на печень и почки, а также высокие количества пуринов на почки, а затем на печень, жирорастворимые витамины.

Итак, я задавалась вопросом, возможно, если бы он просто ел больше жира, у него было бы больше энергии?

Возможно, и это тоже. Абсолютно. Это вполне разумно. Я рад, что вы упомянули субпродукты. Необязательно, люди. Для подавляющего большинства людей нет необходимости есть субпродукты. И уж точно не нужно покупать дорогие сухие добавки из субпродуктов. Вы можете получить все необходимые питательные вещества из мышечного мяса и связанного с ним жира крупных жвачных животных. Желательно, чтобы они были на травяном откорме.

Также хорошо добавлять значительное количество сливочного масла к мясу, которое вы едите, как для получения короткоцепочечных жирных кислот, так и для обеспечения достаточного потребления жира для удовлетворения ваших потребностей в питательных веществах. Это действительно просто. Не нужно усложнять. Не нужно сомневаться в этом. Не нужно менять диету каждые шесть месяцев, потому что вдруг всё пошло не так. Вам просто нужно правильно делать это с самого начала. И всё. И последовательность. Да, абсолютно. Последовательно делайте это правильно. Мой вопрос тогда такой: многие люди добавили фрукты в свою чисто мясную диету и говорят, что их сон стал лучше, их энергия улучшилась, и всё для них изменилось.

Почему, если и то, и другое теперь активирует цикл Рэндла, они чувствуют себя лучше? Потому что они слишком рано в этом пути, поэтому не видят побочных эффектов? Или почему они просто чувствуют себя лучше?

Потому что, если вы едите фрукты, сахар во фруктах — это фруктоза.

Фруктоза фактически не превращается в углеводы в форме глюкозы. Она напрямую обрабатывается печенью и превращается в триацилглицериды, другими словами, в жир. И этот жир откладывается в вашем теле, что говорит вашему организму о переизбытке энергии и питательных веществ. Это может дать вам чувство расслабления, удовлетворения. Энергию до определённого уровня, пока вы не станете тучным, когда это станет проблемой. Однако вы также, из-за ожирения или образования триацилглицеридов, или даже из-за простого факта, что ваш метаболизм находится в анаболическом режиме, это само по себе обязательно означает, что вы будете инсулинорезистентны. Это часть внутреннего механизма. Вы не можете от этого избавиться.

Так что тот факт, что вы просто накапливаете энергию и никогда не используете эти запасы, ваше тело думает, что всё в порядке, я могу расслабиться, всё хорошо, и у вас будет это чувство благополучия. До определённого момента, как я уже сказал, как только вы перейдёте определённый уровень ожирения, всё пойдёт очень, очень плохо для вас. Вы будете страдать от воспалений, у вас будут всевозможные проблемы, возникающие из-за этого воспаления. Вы фактически станете диабетиком второго типа. Если вы зайдёте достаточно далеко, вы даже можете стать диабетиком первого типа из-за этой серии изменений. Из-за этой серии событий. Фрукты — это то, чем жили наши предки более 5 миллионов лет назад. Фрукты — это не еда для людей. Теперь вернёмся к этому «двум неделям в году» с ягодами и тому подобным. Или сезонными фруктами, неважно.

В чём дело? Когда ягоды, фрукты, такого рода вещи созревают? В конце осени, непосредственно перед зимой. Ешьте эти вещи пару недель, полностью активируйте свой цикл Рэндла на пару недель. Накопите жир, который вы сможете использовать для энергии зимой, когда растительных материалов и добычи будет мало. Привет. Природа — великая вещь, не так ли? Имеет смысл. Однако в наши дни мы завозим фрукты со всего мира, не так ли? Круглый год. Ошибка. Смешно, потому что люди будут говорить мне: «Ну, доктор Саладино живёт недалеко от тропиков, или недалеко от экватора. И поэтому у него всегда есть фрукты, так что для него это естественно». Но он не оттуда. Он просто переехал туда не так давно. Это верно. Я просто замечаю, что всякий раз, когда я делюсь информацией о фруктах, люди очень расстраиваются. Да. Гены Пола имеют европейское происхождение, а не тропическое.

Вот и всё. Чем ближе гены человека за последние сто поколений или около того были связаны с экватором, тем больше этот человек склонен переносить такой выбор пищи. Всё равно это не означает, что это правильно для вас. Вы всё равно человек. Вы всё равно обязательный гиперхищник. И фрукты — это не правильная пища для вас. Плоть и животные факторы. Особенно те фрукты, которые мы едим. Да. Особенно те фрукты, которые мы едим в наши дни. Мои предки, я думаю, если бы мы вернулись в прошлое, были скорее монголами. И они ели много мяса и молока. Да. Такова была их диета. Так что, я думаю, имеет смысл, почему плотоядная диета очень хорошо работает для меня и моих родителей, которые оба страдали диабетом и гиперхолестеринемией. И теперь они хорошо питаются мясной диетой. Да. И они едят много мяса. Да. И они едят много мяса. Да.

Именно. Я думаю, это имеет смысл. Интересно, однако, что, как мы уже говорили, мы все должны делать эту работу в долгосрочной перспективе. Нет, это не так.

Умрёте ли вы от цинги, если не будете есть много фруктов?

Нет, не умрёте.

Будет ли слишком много железа в вашем организме проблемой?




Не если у вас нет гемохроматоза или подобного заболевания. Знаете, для подавляющего большинства людей — абсолютно нет, потому что вы выведете любой избыток железа, который вам не нужен. То же самое верно и для холестерина, кстати.

Вызывает ли красное мясо рак?

Нет.

Вызывает ли красное мясо болезни сердца?

Нет. Никакие доказательства не подтверждают это вообще никоим образом. Это всё идеология. Это всё пропаганда, направленная на продвижение различных повесток дня среди людей.

Если вы хотите узнать о науке о питании человека, последнее место, куда вам следует смотреть, — это круги науки о питании человека, потому что её не существует. Она идеологически обусловлена. Она обусловлена пропагандой. Она также в значительной степени теологически обусловлена. Вам нужно обратить внимание на фактические достоверные эмпирические данные из науки за пределами так называемой науки о питании. Итак, мы говорим об антропологии. Мы говорим о стабильных изотопах. Мы говорим об испытаниях на животных. Мы говорим о дарвинизме. Я даже не буду называть это дарвиновской теорией. Это факт. Люди эволюционируют. Смиритесь. Мы говорим о сравнительной анатомии и физиологии. Всё это указывает в одном и том же направлении, и это то, что люди являются облигатными гиперхищниками. Мы не предназначены для употребления растительной пищи.

Совсем нет. Никогда. Нам ничего из этого не нужно. Ни одного грамма никогда. Ничего. Конечно. Нам ничего из этого не нужно. Мы не предназначены для употребления мяса. Мы не предназначены для употребления растений, и растения могут быть использованы в медицинских целях. Мы знаем об этом тысячелетиями. Люди были достаточно хороши в понимании того, что для чего хорошо в этом отношении. Но с точки зрения еды, это животные, люди, а не растения, конец, точка. Что же делать людям, когда они не чувствуют себя хорошо, питаясь только мясом? И допустим, они делали это шесть месяцев, а может быть, даже год. И, очевидно, мы не знаем, насколько строго они придерживались диеты и управляли соотношением жира к белку, электролитами. Но, предположим, они всё это делали правильно. И они просто говорят: «Моя энергия на плотоядной диете истощается».

Что бы вы посоветовали им делать?

Хорошо. В первую очередь, в ситуации, когда кто-то плохо себя чувствует на плотоядной диете, я всегда рекомендую поговорить с таким специалистом, как я, который поможет разобраться в причинах и исправить их. Вам нужна профессиональная помощь в этом. Это образ питания, образ жизни, который стал непонятным для людей из-за 8000 лет злоупотребления растениями. Это было совершенно ненужным и неправильным. Многие из нас всё ещё не знают, как правильно сбалансировать свой рацион. Так что это первое. Поговорите с таким человеком, как я, который может вам помочь. Второе, что я обычно выясняю у этих людей, это то, что почти неизменно люди, у которых возникают проблемы на плотоядной диете, однажды решили в приступе чего-то перейти на плотоядную диету на следующий день, резко, за одну ночь отказавшись от всех растений.

«Теперь я плотоядный». Худшее, что вы могли сделать. Не делайте этого. Это вполне может сразу же ударить вам по заднице в виде проблем с кишечной микрофлорой, диареей, проблемами с энергией, проблемами с кожей. Всевозможные вещи могут пойти не так, если вы резко меняете свою диету за одну ночь, нарушая микрофлору. Не делайте этого. Некоторые люди сходят с рук и говорят: «У меня не было проблем. Я изменил свою диету за одну ночь, и всё в порядке». Но потом, через шесть месяцев, всё начинает идти наперекосяк. Это та же проблема, просто отсроченная, и для людей это может быть долгий путь назад. Поэтому первое, что я бы сказал людям: если вы ещё не перешли на плотоядную диету или не пытались это сделать, пожалуйста, поговорите с таким человеком, как я, который может помочь вам разумно и медленно перейти в течение нескольких недель.

Не отказывайтесь от растительной пищи за одну ночь. Да, избавьтесь от неё, но не за одну ночь. Надеюсь, это понятно. Большое спасибо за ваше время. Я попробую разбить это очень просто, и, пожалуйста, поправьте меня, если нужно, или если вы хотите что-то добавить. По сути, когда мы придерживаемся диеты с высоким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов, опасность в том, что мы активируем циклы Рэндла как в аспекте высокого уровня глюкозы, так и в аспекте высокого уровня жира. Оба они затем блокируют поступление энергии, по сути, не давая ей использоваться в митохондриях. Она не попадает в клетку, и так мы получаем диабет. Мы получаем инсулинорезистентность. Мы толстеем. Мы просто чувствуем себя плохо. Поэтому нам почти нужно выбрать источник энергии.

Если вы выбираете глюкозу, технически вы могли бы быть веганом и не иметь инсулинорезистентности. Но если вы едите слишком много углеводов, в конечном итоге у вас будет дефицит питательных веществ, и вы просто буквально будете выглядеть истощённым. Если вы выбираете плотоядную сторону, которая в основном состоит из мяса и, очевидно, достаточного количества белков, это наиболее естественный способ питания, и он действительно просто поддерживает цикл Рэндла, который, вероятно, является самым здоровым. И, очевидно, убедиться, что вы не переусердствуете с жиром, что может вызвать некоторую реакцию и привести к выработке триглицеридов. И простой способ проверить это — это если ваши триглицериды растут на плотоядной диете, что на самом деле часто не происходит. Обычно они снижаются.

Я ничего не упустила?

Нет, по сути, всё так и есть.

Единственное слово во всей этой речи, которое я бы изменил, это «риск». Если вы смешиваете жиры и углеводы в своём рационе, это не *риск* того, что вы активируете цикл Рэндла. Хорошо. Согласен. Это *свершившийся факт*. Вы активируете цикл Рэндла. И в какой-то момент вы заплатите за это ценой своего здоровья. Если задуматься о продуктах, доступных в природе, а не о промышленных продуктах, о продуктах, которые вы можете добыть в природе. Если вы полагаетесь на животных, вы получите диету, богатую белком и жиром, и углеводов будет мало, потому что большинство животных не накапливают много углеводов. В вашем теле, вероятно, есть 200 или 300 граммов углеводов. У вас, вероятно, есть 300 граммов запасов гликогена в мышцах, немного в печени. Вот и всё. Остальное — это белок и жир. Так что, если бы я был животным, охотящимся на вас, если бы я был каннибалом, я бы получил от вас низкоуглеводную пищу, например.

Или если я ем растения по какой-то причине, потому что я верю, что поедание растений — это хорошая идея, несмотря на абсолютно ясные и неопровержимые доказательства обратного. Но допустим, я считаю, что растительные диеты — это хорошая идея. Я пойду собирать цветы и жевать их, или что-то в этом роде, есть семена трав, такие вещи. Они будут богаты углеводами. В них будет немного белка, менее биодоступного, чем в форме, которую мы предназначены есть. Но если посмотреть на жиры, большинство растительных материалов не содержат много жира. Так что природа уже знает это. Вы смешиваете углеводы и жиры, и у вас проблемы. Вспомните все промышленные продукты, все обработанные продукты, выпечку, всё это. Что мы делаем? Мы берём жир и углеводы, смешиваем их, выпекаем и говорим: «Ешьте это, это вкусно».

Так что, если вы собираетесь делать что-то ещё, избавьтесь от этого. Если вы станете веганом, вы будете чувствовать себя прекрасно около трёх-пяти лет. Так что, когда веганы говорят: «Я веган, и я прекрасно себя чувствую», они не лгут. Они действительно чувствуют себя хорошо, потому что они облегчили проблему цикла Рэндла. Но через три-пять лет их здоровье катастрофически ухудшится из-за дефицита питательных веществ, чего не происходит на плотоядной диете. Итак, что касается фруктов и мяса, я полагаю, кто-то из слушателей скажет: «Ну, я ем только один фрукт в день. Это не страшно».

Какое количество глюкозы, по вашему мнению, если кто-то пытается повлиять на этот цикл Рэндла, или «биохакнуть» его?

Это довольно индивидуально, какова ваша переносимость такого злоупотребления.

Не заблуждайтесь, любое количество фруктов — это самоуничтожение. Непосредственное воздействие этого злоупотребления на ваше тело, определяемое вашими генами в условиях, в которые вы поместили эти гены, средой, в которой вы живёте, вашим образом жизни, всё индивидуально. Пол очень активен. Он будет сходить с рук в течение нескольких лет и не будет показывать никаких заметных недугов. Но если он не одумается и не осознает, что ошибается, то через 20 лет у него возникнут проблемы со здоровьем, связанные с инсулинорезистентностью, ожирением. Проблема будет. Я не могу сказать, насколько серьёзной она будет. Это очень индивидуально. Но лучший способ избежать проблем вообще — это полностью избежать причины проблемы. Это всё равно, что сказать: «Сколько сигарет я могу выкуривать в день, чтобы не заболеть раком лёгких?» Ну, я не знаю.

Может быть, вы сможете выкурить больше сигарет, чем я. Конечно. Моя бабушка курила 90 лет и заболела раком лёгких. Конечно, хорошо, отлично. N=1. Но это не значит, что мы должны курить. То же самое с фруктами. Я полностью с этим согласен. Фрукты не являются пищей для человека. Спасибо. Я не думаю, что фрукты были такими в природе. Мы селективно выводили фрукты на протяжении поколений, чтобы они были слаще, сочнее, менее волокнистыми, более наполненными фруктами. Это ещё одна промышленно произведённая еда. Поэтому просто держитесь подальше от фруктов вообще. Фрукты — не ваш друг. Вам не нужны фрукты. И пока я об этом говорю, мёд, мёд — это сахар. О, да. Мёд — это. Я видел, как доктор Саладино делал видео, в которых предполагал, что мёд — это не просто сахар. Да, Пол, это сахар. Извините.

Сахар есть сахар. И мёд есть сахар. Не ешьте сахар. Вы просто напрашиваетесь на проблемы. Но для моих клиентов, и даже для моей матери, которая страдала диабетом десятилетиями и принимала метформин, если они употребляли мёд, уровень сахара в их крови повышался. То есть, да. Вот так. Ешь сахар, уровень сахара в крови повышается. Уровень сахара в крови повышается. Невероятно. Я не могу понять, как это происходит. После того видео я, кажется, даже ответил на него и сделал видео, опровергающее так называемые доказательства, которые Пол представил. Это была просто абсолютная псевдонаучная чушь и бессмыслица. Это был мусор, полный мусор от начала до конца. Я был очень разочарован. Я действительно думал, что Пол лучше разбирается в науке. К сожалению, видимо, нет. Извините, но так оно и есть.

Было одно исследование, которое прислали мне некоторые из его, я полагаю, фанатов, о фруктозе и почему фруктоза не вредна. И я посмотрел эти исследования, потому что я просто так устал от разговоров о том, что фруктоза полезна для нас. И в этом исследовании, в одном из разговоров, ну, всё исследование было в основном профинансировано Coca-Cola, которая производит газировки, богатые фруктозой. И просто как это никто не заметил? Вы нажимаете на кнопку «Благодарности», и все люди, участвовавшие в этой статье, были профинансированы Coca-Cola.

И как мы пропустили, что делились таким исследованием? Где люди могут вас найти?

Лучший способ найти меня — перейти на мой основной канал на YouTube, который называется Bart Kay Health Science. Если вы введёте Bart Kay (Б-А-Р-Т, пробел К-Э-Й) в выбранной вами поисковой системе, первые 10 страниц результатов будут обо мне.

Вы не сможете меня не найти. Это невозможно. Так что это лучший способ. Итак, я надеюсь, что это интервью дало вам больше понимания, предоставило вам больше информации о том, что делать дальше, если вы не пытаетесь оставаться на мясной диете долгосрочно. Вам нужно быть очень внимательными к циклу Рэндла и многим другим вещам, которые я поднимала на своём канале, касающимся фруктозы, пуринов, гипервитаминоза. Это просто вещи, о которых стоит подумать, когда вы начинаете добавлять что-то ещё в свою чисто мясную диету. Нет ничего плохого в том, чтобы что-то добавлять обратно. Вам просто нужно найти рычаги и способы сделать это так, чтобы это имело смысл именно для вас и вашего тела. Я надеюсь, что это даёт вам ещё один рычаг для возвращения к исцелению первопричины. Я поговорю с вами в следующий раз. Спасибо.

Профессор Баркт Кей и Эдвард А. Гоке: инсулинорезистентность и цикл Рэндла

Источник

Если в крови постоянно повышены как инсулин, так и углеводы, прекратите употребление углеводов немедленно. Бен Бикман утверждал, что инсулинорезистентность является основной причиной диабета 2 типа, что не соответствует действительности. Он говорил, что инсулин – диктатор, полностью управляющий использованием топлива в клетках. Если инсулин присутствует, липолиз блокируется, а сахар используется. Но диктатор всегда получает то, что хочет.
Почему тогда уровень инсулина постоянно повышается выше гомеостатической нормы?

Если бы инсулин был диктатором, он бы добивался открытия двери клетки для сахара. Однако если он не всегда получает желаемое, то он не диктатор. Это полностью подрывает идею о том, что инсулин является диктатором. Более того, сам Бен Бикман часто говорит об инсулинорезистентности, что по его логике не должно существовать, если инсулин – диктатор. Подобные утверждения, например, что инсулинорезистентность — это некий «клеточный шум» (постоянное воздействие, на которое клетки перестают реагировать), представляют собой ошибочное понимание. Тело — это система химических равновесий. Если взять стакан воды, кажется, что он статичен, но на самом деле там постоянно происходят реакции. Вода не «устает» реагировать.

То же самое происходит и с клетками: они не могут просто «устать» отвечать на стимул, потому что это фундаментальный закон химии. Всегда есть нечто, что заставляет клетку не реагировать на стимул. Инсулинорезистентность – это не патология, а физиологический адаптивный ответ на внешний стимул, зависящий от контекста. В контексте так называемой патологической инсулинорезистентности, ситуация напоминает эффект цикла Рэндла внутри клетки, вызванный ингибированием транспортёра GLUT4 цитратом. В конечном итоге, это сводится к избытку ацетил-КоА. Ингибирование не является простым переключателем «включено/выключено»; оно зависит от степени ингибирования, определяющей, что преобладает.

В одном исследовании я нашёл диаграмму, которая лучше всего иллюстрирует суть проблемы и причины возникновения цикла Рэндла, и это не инсулин. На ней изображено митохондрия и цикл Кребса (цикл трикарбоновых кислот, или ЦТК), а также различные пути входа и выхода веществ. Показан гликолиз, прямой импорт лактата из внешней среды в клетку, импорт/экспорт цитрата, а также пути ацетил-КоА из цитозоля к липидным структурам, таким как холестерин и триглицериды. Также обозначен путь глутамина-глутамата. Однако на этой диаграмме отсутствует бета-окисление жирных кислот, что важно для понимания цикла Рэндла, но не было основной темой того исследования. Суть цикла Рэндла можно сравнить с проблемой инерции. Тяжелый грузовой поезд, движущийся по рельсам, не может остановиться мгновенно; ему потребуется несколько километров.

Точно так же, чтобы разогнать поезд с нуля до прежней скорости в противоположном направлении, нужно преодолеть инерцию всего состава. Именно это происходит в так называемом цикле Рэндла и влияет на так называемую инсулинорезистентность. Цикл Рэндла на самом деле означает, что митохондрии стремятся продолжать делать то, что они уже делают. Если они недавно сжигали сахар, они будут продолжать это делать, пока сахар доступен. Требуется значительное усилие, чтобы переключить их с сахара обратно на жир. Обратное также верно: если митохондрии окисляли жир, пока есть жир для окисления, сахару трудно попасть внутрь.




Почему при окислении жиров сахару трудно попасть в клетку?

В ситуации, когда клетка окисляет жир, в цитозоле клетки накапливается цитрат.

Бен Бикман правильно отмечал, что при интенсивном сжигании жира цитрат может попадать в цитозоль клетки.

Каким образом цитрат попадает в цитозоль клетки?

На мембранах митохондрий находится транспортёр CIC, который является антипортером: он выводит цитрат из митохондриального пространства в цитозоль в обмен на малат. Цитрат блокирует комплекс глюкозо-1-фосфат-фруктозо, а накопление ацетил-КоА блокирует комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Таким образом, поступление сахара затруднено в нескольких точках, и он не может легко проходить через систему. Поскольку для получения энергии доступен жир, клетка будет продолжать использовать его.

Если жир становится дефицитным, его влияние на поддержание собственного окисления ослабевает, и сахар начинает поступать, если он доступен. Также происходит блокада на уровне транспортёра GLUT4, который показан как путь проникновения глюкозы в клетку. GLUT4 не находится постоянно на клеточной мембране. Он должен быть рекрутирован к мембране, существуя внутри клетки в виде сфероида из фосфолипидного бислоя. В таком состоянии он не может перемещать сахар извне клетки внутрь. Он «выключен», «дверь заперта изнутри». Таким образом, никакое количество инсулина, воздействующего на инсулиновый рецептор, не заставит GLUT4 активироваться и пропустить сахар, потому что его там нет.

Что же заставляет сфероид перемещаться к мембране, раскрываться и становиться её частью, позволяя сахару проходить? Это АМФ-активируемый протеинкиназный (АМФК) путь, то есть снижение клеточной энергии ниже определённого уровня. Это происходит для поддержания энергетического гомеостаза в клетке. Интересно, что метформин также активирует этот механизм, как и гормоны, такие как адреналин и норадреналин. Это сложный каскад белков. Понимание роли этих гормонов и принципа действия метформина помогает понять, почему они привлекают белки GLUT4 к клеточной мембране. В итоге, Бен Бикман всё понял с точностью до наоборот. Он и многие другие считают, что инсулинорезистентность – это своего рода «клеточный шум», когда клетки, якобы, перестают отвечать на инсулин из-за его постоянных скачков.




Но такого не может быть, поскольку тело работает на химических равновесиях, и реакции не могут просто «устать» или «перестать выполнять свою функцию». На самом деле, клетки не перестают реагировать на стимул без причины. Если обратиться к диаграммам цикла Рэндла, можно увидеть, что ингибирование GLUT4, вероятно, цитратом, а также АМФК-зависимым путём при снижении уровня клеточной энергии, является причиной. Блокада ферментов PFK1 и PFK2, а также ПДГ происходит из-за цитрата и повышенного ацетил-КоА в митохондриях. Таким образом, поступление сахара в клетку блокируется.

Почему при сжигании жира цитрат накапливается в цитозоле клетки, а при сжигании сахара – нет?

При бета-окислении жирных кислот в митохондриальное пространство высвобождаются ацетил-КоА и ФАДН2.

При «сжигании» сахара ФАДН2 не добавляется в такой степени. Фермент сукцинатдегидрогеназа (СДГ), связывающий сукцинат и фумарат в цикле Кребса, функционально расположен в мембране, а не только в матриксе митохондрий. Если в митохондрии поступает большое количество ФАДН2 из другого источника, например, из бета-окисления, это замедляет реакцию, поскольку увеличивает концентрацию продукта. Это замедляет реакцию СДГ, что приводит к падению уровня фумарата, малата и оксалоацетата. В результате уровень цитрата также падает. Также, когда сжигается много жира, происходит блокада другого фермента – аконитазы, которая связывает цитрат с изоцитратом. Аконитаза сильно ингибируется при сжигании жира из-за повышенного количества НАДН, поступающего в клетку.

Это блокирует переход цитрата в изоцитрат и приводит к накоплению цитрата в митохондриальном матриксе. Затем в цитозоле клетки малат и цитрат обмениваются через мембрану. В результате, мы блокируем три пути в цитозоле клетки. Повышенный уровень НАД+ в клетке, вызванный высокой скоростью бета-окисления в матриксе, а также добавление ФАДН2 замедляют общий процесс, поскольку всё это управляется дыхательной цепью. Это снижает уровень энергии достаточно, чтобы поддерживать высокую концентрацию цитрата. GLUT4 отключается и перемещается внутрь клетки через АМФК-зависимый путь, который является энергетическим сенсором. Таким образом, «сжигание» жира поддерживает «сжигание» жира. Когда жир заканчивается, уровень энергии в клетке падает ещё больше.

Это снимает все ингибирования, и все процессы снова начинают протекать, включая поступление сахара, если он доступен. Это и есть настоящий цикл Рэндла.

Что можно сказать о людях с диабетом, о которых Бен Бикман заявлял, что они не могут переключиться на режим сжигания жира, и это заставляет их есть больше углеводов?




Это замкнутый круг. Причина в хронически повышенном уровне инсулина, а причиной хронически повышенного инсулина являются избыточные и необоснованные углеводы в рационе. Распространено мнение, что при диабете клетки людей с инсулинорезистентностью не могут усваивать глюкозу, поэтому они голодают, несмотря на высокое потребление глюкозы, но при этом преимущественно окисляют жирные кислоты.

Правда ли это?

У любого человека с повышенным уровнем глюкозы в крови её количество превышает то, что организм может использовать. Это в значительной степени определяется числом активированных молекул GLUT4, перемещённых к клеточным мембранам, и их активацией через связь с инсулиновыми рецепторами. GLUT4 должен быть перемещён к мембране, а затем активирован инсулином. Если у человека постоянно повышены и инсулин, и углеводы в крови, очевидно, что ему нужно прекратить потребление углеводов. Проблема в том, что эти люди пытаются задействовать две «передачи» одновременно – то есть потребляют смешанный рацион, включающий как жиры, так и глюкозу. Это приводит к «скрежещущим шестерёнкам».

Если инсулин является диктатором, почему печень, особенно у диабетиков, продолжает вырабатывать глюкозу через глюконеогенез при гипергликемии?

Это происходит. Метформин — это препарат, который останавливает этот процесс, снижая выработку глюкозы печенью в таких ситуациях. Если ингибировать гликолиз в печени, например, значительным бета-окислением в этих клетках, то стимулируется глюконеогенез. Степень ингибирования гликолиза обычно соизмерима со стимуляцией глюконеогенеза. В результате возникает ситуация, когда люди страдают от гипергликемии, но их печень продолжает вырабатывать ещё больше глюкозы. Это ещё раз доказывает, что инсулин не является диктатором. Инсулинорезистентность – это многофакторная проблема.

Чем больше клетки перенасыщаются глюкозой, повреждаются, делятся, тем медленнее организм восстанавливается. Это также связано с уменьшением теломер. Уровень активности также играет роль, поскольку с возрастом, по мере усиления воспаления, люди становятся менее активными. В конечном итоге, цикл Рэндла – это лучшее объяснение этой ситуации. Итак, в общих чертах: цикл Рэндла происходит потому, что «сжигание» жира замедляет цикл Кребса из-за блокады различных ферментов. Существует также транспортёр, который перемещает малат внутрь и цитрат наружу клетки, что запускает ряд других событий, включая блокаду GLUT4 и ферментов PFK1. Таким образом, поступление сахара блокируется. Когда запасы жира истощаются, уровень клеточной энергии падает ещё сильнее, чем при работе на сахаре.

Это запускает каскад АМФК, который перемещает больше GLUT4 к мембране, а также регулирует гены, кодирующие производство ещё большего количества GLUT4. В итоге сахар начинает поступать, и инсулинорезистентность исчезает. Постоянное потребление жиров и сахара в смешанном рационе подобно попытке одновременно задействовать две передачи в трансмиссии, что приводит к «скрежету шестерёнок». Результатом является снижение энергетического состояния, увеличение уровня неорганического фосфата, что активирует АМФК-зависимый путь к большинству провоспалительных цитокинов. Инсулин не является движущей силой; он всего лишь один из игроков. Соотношение инсулина к глюкозе, безусловно, оказывает влияние, но оно не является диктатором.