Добрый день. Я доктор Пол Мейсон. Сегодня я собираюсь оспорить все, что вы думаете о болезни атеросклероз. Вам говорили, что высокий уровень ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) покрывает внутренние стенки кровеносных сосудов, как жир блокирует слив. Это абсурд. На самом деле, более высокий уровень холестерина ЛПНП ассоциируется с долголетием. Основной вывод этого систематического обзора 19 когортных исследований с более чем 68 000 участников заключается в том, что чем выше уровень холестерина ЛПНП, тем ниже вероятность смерти.
Давайте рассмотрим, что такое ЛПНП. Это сложная молекула, состоящая как из липидов, так и из белков, на производство которой ваше тело тратит много ресурсов. В розовом цвете вы видите чистый холестерин. Он транспортируется внутри, как указано желтой стрелкой, и также присутствует в наружном слое кровеносного сосуда. Холестерин — это лишь один из компонентов ЛПНП. Однако ЛПНП действительно обнаруживаются в атеросклеротических бляшках. Значит ли это, что они вызывают атеросклероз? Нет. Наличие двух факторов не подразумевает, что один вызвал другой. Как показано в этом исследовании, 75% пациентов, госпитализированных с инфарктом, не имеют высокого уровня ЛПНП. У нас есть убедительные доказательства того, что коренной причиной сердечно-сосудистых заболеваний на самом деле является тромбоз — образование тромба в кровеносном сосуде.
Красные кровяные клетки содержат уникальное вещество, называемое гликопорином А, которое не встречается в других тканях человеческого тела. Ученые смогли доказать наличие гликопорина А и, следовательно, красных кровяных клеток глубоко внутри атеросклеротических бляшек. Конечно, тромбы состоят не только из кровяных клеток. Они также содержат тромбоциты и фибрин, которые образуют волокнистые нити, связывающие тромб. Эти компоненты также были найдены глубоко внутри атеросклеротических бляшек. Модель липидной гипотезы сердечно-сосудистых заболеваний не может это объяснить.
Интересно, что тромбы могут образовываться эпизодически, один на другом, что приводит к образованию слоистых атеросклеротических бляшек. И действительно, это именно то, что мы находим. Вот пример бляшки с одним слоем, содержащей липидное ядро, покрытое соединительной волокнистой капсулой. А вот пример бляшки с двумя различными слоями, где четко видны отдельные волокнистые капсулы. Подождите, вы можете сказать, а что насчет кристаллов, похожих на холестерин, которые мы видим в бляшках?
Откуда они берутся? Прежде всего, LDL не является источником. В атеросклерозе LDL содержится в пенистых клетках, которые образуются, когда макрофаги поглощают повреждения. Это простой пример бляшки с липидным ядром. После поглощения частица LDL распадается, высвобождая содержащийся в ней холестерин. Холестерин связывается с жирными кислотами, в результате чего он хранится в капельной форме. Эти капли сохраняются даже после высвобождения. То есть холестерин, найденный в пенистых клетках, не может привести к кристаллической молекулярной структуре, характерной для атеросклероза. На самом деле холестерин в атеросклерозе поступает из эритроцитов. Их наружная мембрана содержит больше холестерина, чем любая другая клетка в организме.
В данной статье описывается центральное накопление мембран эритроцитов в атеросклеротических бляшках, а также то, как, вводя эритроциты животным, исследователи смогли создать атеросклеротические бляшки, содержащие как кристаллы холестерина, так и пенистые клетки с LDL. Таким образом, тромбы могут элегантно объяснить состав атеросклеротических бляшек.
Теперь давайте подробнее рассмотрим сами кристаллы холестерина. На этом слайде вы не видите кристаллы напрямую. Вы видите пространства, где они были до растворения в процессе обработки. Это означает, что другой компонент может образовать кристаллы. Все, что имеет почти идентичную структуру, будет выглядеть так же. Входят фитостеролы, растительные версии холестерина, которые почти идентичны ему. Они тоже образуют кристаллы, которые трудно отличить от кристаллов холестерина. Фитостеролы могут легко доставляться эритроцитами, так как они могут быть встроены в мембрану эритроцитов так же, как холестерин.
Хотя пенистые клетки не высвобождают холестерин в кристаллической форме, они с радостью выбрасывают фитостеролы, когда могут. На этом этапе, вероятно, не удивительно, что фитостеролы также легко обнаруживаются в атеросклеротических бляшках. Это случай 33-летнего мужчины с преждевременным тяжелым атеросклерозом. Когда исследователи провели биопсию его аорты, они обнаружили растительные стеролы. К счастью, большинство из нас отвергает большую часть потребляемых растительных стеролов, и только около 1% усваивается в тканях. Однако некоторые люди, к сожалению, усваивают гораздо большее количество этих растительных стеролов, от 15 до 60%. Это состояние называется ситостеролемия, и его последствия могут быть серьезными.
Случай с пятилетним ребенком, который умер от внезапной сердечной смерти, стал известен. Несмотря на это, фитостеролы часто восхваляются за их способность снижать уровень холестерина, что объясняет, почему продукты, содержащие растительные стеролы, на самом деле рекламируются как полезные для сердечно-сосудистого здоровья. При этом практически нет доказательств их пользы для сердечно-сосудистой системы, а есть значительные данные о вреде.
Семена и растительные масла также следует обсудить, так как они содержат значительное количество фитостеролов, включая оливковое масло. Именно содержание фитостеролов в этих маслах и обуславливает их холестеринснижающий эффект. Мы не можем однозначно сказать, что они хороши или плохи, но можем утверждать, что их влияние на уровень LDL может быть разным.
Исследование показало, что как кокосовое, так и оливковое масла приводят к снижению уровня LDL. Это, на мой взгляд, связано с их содержанием фитостеролов, несмотря на то что кокосовое масло в исследовании состояло на 94% из насыщенных жиров. Это опровергает утверждение о том, что насыщенные жиры повышают уровень LDL.
Одной из основных причин, по которой семенные масла способствуют атеросклерозу, является их полиненасыщенная химическая структура, содержащая нестабильные связи, подверженные окислению. Все семенные и растительные масла не являются полезными. Окисленные фитостеролы, которые являются основной причиной повышения уровня LDL, также представляют опасность. Исследование показало, что окисление грецкого масла происходит в течение нескольких дней после его производства. При употреблении окисленного масла продукты окисления всасываются и попадают в организм. Чем больше окислено масло, тем выше уровень окисленных продуктов в крови.
Интересно, что уровень окисленных продуктов в крови значительно выше у людей с плохо контролируемым диабетом. У пациентов с нормальным уровнем глюкозы в крови уровень окисленных продуктов был ниже. Кроме того, окисленные продукты сохранялись в организме диабетиков в течение трех дней, в то время как у не диабетиков они выводились за восемь часов.
Проблема с окисленными продуктами в крови заключается в атеросклерозе. Окислительный стресс в крови вызывает тромбообразование, что, как вы теперь знаете, является источником атеросклеротических бляшек.
В этом документе говорится, что окислительный стресс участвует во всех основных процессах, связанных с развитием тромбоза. Мы начинаем понимать, почему возникает атеросклероз. Что такое окисление? Это общее название для химической реакции, при которой электрон отрывается от молекулы. Это и есть процесс ржавления. Из-за этой реакционной способности продукты окисления в крови могут активировать факторы свертывания. Конечно, семенные масла не являются единственным источником продуктов окисления в крови. Загрязнение воздуха — это одна из основных причин. Когда мы вдыхаем загрязнители, если они достаточно малы, они могут проходить через кровеносные сосуды в легких и попадать в наш кровоток. Исследования показали, что частицы загрязнителей можно обнаружить всего через минуту после вдыхания. Именно поэтому курение вызывает сердечно-сосудистые заболевания, как в случае с президентом Эйзенхауэром, который курил по две-три пачки в день. Некоторые загрязнители более опасны, чем другие. Помните о свинцовом бензине, который наполнял воздух свинцом? Свинец является особенно мощным источником окислительного стресса. Атомы свинца имеют подходящий размер, чтобы быть вдыхаными и попадать в кровоток. Исследование 2018 года показало, что один из шести случаев смерти, или 18% из 2,3 миллиона смертей в США каждый год, был связан со свинцом. Это огромное число. И помните, все сводится к продуктам окисления в крови.
Но как именно окисление переносится в крови? Как это выглядит? Например, как частица ЛПНП (липопротеид низкой плотности). Подождите, разве вы не говорили, что ЛПНП не опасен? Да, это правда. В среднем люди с более высокими уровнями ЛПНП живут дольше. Но частицы ЛПНП могут окисляться, когда реагируют с другими окисленными веществами. Обычно в крови существует здоровая популяция ЛПНП с нормальным распределением, что видно по единственному пику в желтой области. Этот ЛПНП вам не навредит. Однако размер и плотность ЛПНП изменяются, когда они повреждаются, и окисление является одной из основных причин этого. В этом образце видно четыре различных популяции ЛПНП, что на три больше, чем обычно, что указывает на наличие окисленного и поврежденного ЛПНП. Этот ЛПНП часто называют мелким и плотным, поскольку по мере окисления частицы ЛПНП становятся микроскопически меньше. Хотя у большинства людей, перенесших инфаркт, уровни общего ЛПНП в норме, при сравнении окисленного ЛПНП ситуация иная. Посмотрите на уровень поврежденного ЛПНП в возрастной группе слева без сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с двумя группами справа с такими заболеваниями. Небо и земля. Окисленный ЛПНП или любой другой продукт окисления в крови способен повредить этот пушистый слой, который выстилает наши кровеносные сосуды, называемый гликокаликсом.
Гликокаликс, возможно, является самым важным уровнем защиты от атеросклероза, о котором большинство людей, включая врачей, никогда не слышали. Он защищает стенки артерий от коагулянтных частиц, выделяет антитромбин 3, который предотвращает образование тромбов, и стимулирует выработку оксида азота, который также является мощным ингибитором коагуляции. Окисленный ЛПНП повреждает гликокаликс, что значительно увеличивает риск атеросклероза. Окислительный стресс также, похоже, является причиной кальцификации в артериях. Окисление приводит к повреждению ДНК, что вызывает экспрессию молекулы под названием поли-АДП рибоза. Это приводит к отложению кальция в стенках артерий. Кальцификация коронарных артерий связана с нестабильным кровотоком и возможным образованием бляшек, что, вероятно, не является совпадением.
Интересно, что статины также известны тем, что повреждают ДНК. Японские ученые прекратили исследования микотоксина, который в конечном итоге стал первым статином, из-за увеличения заболеваемости раком у собак, что объясняет, почему статины также значительно увеличивают кальцификацию коронарных артерий. Это связано с наиболее распространенной причиной внезапных сердечных приступов — не наличием атеросклеротических бляшек, а их разрывом. Высокие показатели кальция указывают на повышенную склонность атеросклеротических бляшек к разрыву. В случае разрыва существующей атеросклеротической бляшки образующийся тромб может быть настолько большим, что полностью закупоривает сосуд, что приводит к сердечному приступу.
Атеросклеротические бляшки, хотя и сужают артерии, обычно не приводят к полной закупорке. Они ограничивают кровоток, но не полностью его блокируют. Это создает возможность для ангиогенеза, или создания новых кровеносных сосудов. Когда сосуд становится слишком узким для необходимого объема крови, могут образовываться новые сосуды в обход сужения. Поэтому показатели кальция в коронарных артериях являются гораздо лучшим предсказателем сердечной смерти, чем само сужение сосудов, поскольку они отражают стабильность бляшки или ее склонность к разрыву и образованию окклюзивного тромба.
Одно исследование показало, что как только показатели кальция превышают 100, что указывает на наличие нестабильных бляшек, не имеет значения, сужены ли сосуды. Риск сердечно-сосудистых событий или смерти остается прежним. Если ваш показатель кальция выше 100, данные свидетельствуют о том, что инвазивные ангиограммы, при которых вводится контрастное вещество для визуализации сосудов, в значительной степени бесполезны. Поэтому установка стентов для расширения сосудов также не улучшает выживаемость при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Хотя стентирование может частично открывать закупоренные кровеносные сосуды и помогать при таких симптомах, как стенокардия, оно не устраняет риск внезапной блокировки, что на самом деле и приводит к летальным исходам. В исследовании, опубликованном в 2007 году, 2,287 пациентов с сердечными заболеваниями были рандомизированы для получения либо стентирования с препаратами, либо только препаратов. Результаты показали, что стентирование не приносит пользы. Более недавно, в исследовании 2020 года, 5,179 пациентов с сердечными заболеваниями были рандомизированы для получения либо стентирования с медикаментозным лечением, либо только медикаментозного лечения. И снова не было обнаружено никакой пользы в снижении смертности от стентирования.
Что происходит внутри бляшки, что делает её уязвимой к разрыву? Это зависит в основном от целостности фиброзной капсулы соединительной ткани. В примере с толстой капсулой бляшка довольно стабильна. В отличие от бляшки с тонкой фиброзной капсулой, которая находится под высоким риском разрыва. Вопрос в том, что вызывает истончение фиброзной капсулы? Ответ, вероятно, связан с пенистыми клетками — макрофагами, которые поглотили окисленный ЛПНП. После поглощения окисленного ЛПНП пенистые клетки выделяют ферменты, разрушающие соединительную ткань, тем самым нарушая защитную капсулу атеросклеротических бляшек. Эти ферменты называются матричными металлопротеиназами, и они были независимо связаны как с тенденцией бляшек к разрыву, так и с сердечной смертностью.
Матричные металлопротеиназы также участвуют в действии статинов. Существуют данные о том, что у людей с уже имеющимися сердечными заболеваниями применение статинов связано с некоторой пользой в снижении смертности. Это было оценено в систематическом обзоре на основе 11 исследований и составило 4.1 дня. Однако эта польза все же существует. То, что статины ингибируют высвобождение матричных металлопротеиназ, способствующих нестабильности бляшек, безусловно, играет роль в этом незначительном эффекте, как и их ингибирование свертывания крови. Вероятно, именно поэтому использование статинов связано с значительно повышенным риском мозгового кровоизлияния, известного как геморрагический инсульт.
Стоит отметить, что снижение вторичных событий не связано с понижением уровня ЛПНП. Примечательно, что наличие окисленного ЛПНП надежно связано с соотношением триглицеридов к HDL. Существуют также убедительные данные о том, что низкое соотношение связано с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний, что можно легко оценить с помощью стандартного анализа липидов в крови.
Еще одной важной проблемой сердечных заболеваний является диабет, который увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в три раза. Высокий уровень сахара в крови давно признан проблематичным. Исследование 1962 года показало, что 73% пациентов, перенесших инфаркт, имели нарушения уровня глюкозы. Механизм этого явления — окислительный стресс.
Как высокие, так и особенно колеблющиеся уровни глюкозы в крови вызывают окислительный стресс на уровне митохондрий. Последствия этого вы видели ранее в сочетании с потреблением семенных масел, когда продукты окисления обнаруживались в крови диабетиков в течение трех дней. Это является веской причиной следить за уровнем глюкозы в крови. Следствием всего этого является то, что окисление является одной из основных причин сердечно-сосудистых заболеваний, и антиоксидантные добавки могут быть полезны. Например, антиоксидант N-ацетилцистеин, который является производным цистеина, оказался защитным против сердечно-сосудистых заболеваний, как и антиоксидант коэнзим Q10.
Теперь я хотел бы вернуться к обсуждению семенных масел. Я считаю, что доказательства вреда от семенных масел достаточно убедительны, чтобы discourager их потребление. Потребление семенных масел начало расти в начале 1900-х годов, что совпало с эпидемией сердечно-сосудистых заболеваний. Это не просто так; существует ассоциация, которая указывает на то, что их потребление проблематично. Рандомизированные контролируемые испытания, являющиеся золотым стандартом исследований, продемонстрировали вред от потребления семенных масел.
В одном исследовании 1965 года пациенты после сердечного приступа были случайным образом распределены на три группы. Две группы получали ежедневные добавки оливкового или кукурузного масла, а контрольная группа придерживалась обычной диеты. Через два года 75% участников контрольной группы не испытали повторных сердечных приступов, в то время как в группах оливкового и кукурузного масла этот показатель составил 57% и 52% соответственно. Это не является убедительной поддержкой оливкового или кукурузного масла; выводы исследователей были довольно прямолинейными: кукурузное масло не может быть рекомендовано для лечения ишемической болезни сердца. На мой взгляд, это исследование также ставит под сомнение оливковое масло.
Сиднейское исследование диеты сердца было рандомизированным контролируемым испытанием, изучающим эффект замены насыщенных жиров на полиненасыщенные у мужчин, перенесших сердечные приступы. Несмотря на то, что оно завершилось в 1973 году, результаты о том, снизила ли интервенция сердечную смертность, никогда не были опубликованы. Лишь после того, как доктор Крис Рамсден обнаружил исходные данные исследования на перфокартах и магнитных лентах в подвале, полные результаты были опубликованы спустя 40 лет. Ключевым выводом стало то, что увеличение потребления полиненасыщенных жиров, содержащихся в семенных маслах, увеличивало риск смерти у этих мужчин на 62%.
Схожая история существует и для Миннесотского коронарного эксперимента, который также завершился в 1973 году. Это было двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание с участием более 9000 мужчин и женщин, снова оценивающее эффект увеличения полиненасыщенных жиров при снижении сердечной смертности. И снова наблюдалась необъяснимая задержка в публикации полных результатов. Потребовалось 16 лет, чтобы опубликовать несколько отредактированную версию результатов исследования. И снова история была очень похожей.
Данные о смертности из Миннесотского коронарного эксперимента, завершенного в 1973 году, были опубликованы только в 2016 году. Когда результаты, наконец, были опубликованы через 43 года после того, как сырые данные были найдены доктором Крисом Рамсденом, они не были обнародованы до конца исследования. В результате выяснилось, что увеличение потребления семенных масел повышает риск смерти, что было сознательно скрыто в течение десятилетий. Когда у ныне покойного главного автора спросили о задержке с публикацией, он объяснил это тем, что результаты оказались разочаровывающими.
Недавно было проведено исследование Женской инициативы по здоровью. Первоначально опубликованное в 2006 году, это было масштабное исследование более 48 000 женщин, целью которого было окончательно оценить преимущества снижения потребления насыщенных жиров и увеличения потребления полиненасыщенных жиров. Наиболее важным результатом было выживание. Хотя результаты были технически опубликованы, они были представлены в очень неясной, можно сказать, подозрительной манере, как будто авторы не хотели, чтобы кто-то их увидел. Эта неопределенная фраза на странице 616 была единственным упоминанием о единственной статистически значимой находке всей статьи. Эта находка заключалась в том, что женщины с историей сердечно-сосудистых заболеваний имели на 26% повышенный риск осложнений, таких как инфаркт миокарда, если следовали диете с низким содержанием насыщенных жиров. Более того, последние опубликованные данные о Женской инициативе по здоровью показывают, что этот риск для группы с низким содержанием жиров со временем только увеличился и составляет от 47% до 61%.
В последние годы различные эксперты обсуждают, что вреднее для здоровья: семенные масла или углеводы. Я считаю, что вредны оба, хотя это зависит от дозы. Например, в статье British Medical Journal было установлено, что в терминах процентного потребления энергии диеты с содержанием семенных масел более 6% были более вредными, чем диеты с содержанием углеводов 50% и более. То есть высокое содержание семенных масел, определяемое как более 6% от суточного потребления энергии, связано с более высокой смертностью, чем высокоуглеводные диеты. Учитывая, что средний австралиец получает 13% своей энергии из семенных масел, можно сделать вывод, что семенные масла действительно представляют собой большую проблему на уровне населения.
Я хотел бы отметить работу шотландского врача общей практики доктора Малкольма Кендрика, который разоблачает роль тромбов в атеросклерозе. Он является автором книги, которая предоставляет отличное резюме теории свертывания и также подвергся отмене в Википедии. Доктор Кендрик был обвинен и осужден онлайн-редакторами в том, что он является маргинальной фигурой, осмелившейся выступить против липидной гипотезы. Неприемлемо.
В заключение, я хотел бы впервые публично представить свою теорию о механизмах инсулинорезистентности. Как она может быть вызвана как сахаром, так и семенными маслами?
На самом деле, я считаю, что механизм, с помощью которого растительные масла и сахар вызывают инсулинорезистентность, практически идентичен. Это также объясняет, почему статины усугубляют ситуацию, почему печень страдает больше, чем жировая ткань, и множество других факторов. Понимайте, что инсулинорезистентность все чаще рассматривается как коренная причина хронических заболеваний современности.
В этом исследовании участников разделили на три группы в зависимости от уровня инсулинорезистентности и наблюдали за ними в течение шести лет. У участников с наименьшей инсулинорезистентностью, показанными слева, не было зарегистрировано клинических событий за шести лет. В отличие от этого, у участников с инсулинорезистентностью справа развились цереброваскулярные заболевания, диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца, рак и гипертония.
Также примечательно исследование, посвященное инсулинорезистентности и ожирению. Слева видно, что только 2% участников с наименьшей инсулинорезистентностью стали инсулинорезистентными, в то время как среди участников, которые стали ожиревшими за восемь лет, этот показатель составил 72%. Это в 36 раз больше.
Итак, что такое инсулинорезистентность? Это состояние, при котором инсулин не работает должным образом. Чтобы компенсировать это, поджелудочная железа часто выделяет больше инсулина, чем обычно, что приводит к высоким уровням инсулина, что часто ассоциируется с инсулинорезистентностью.
Рассмотрим инсулинорезистентность в действии. Одна из функций инсулина — удалять глюкозу из кровотока и помещать ее в мышцы, печень и жировую ткань. Под действием инсулина мышцы, печень и жировая ткань получают глюкозу из крови. Однако инсулинорезистентность означает, что инсулин менее эффективен, и особенно страдает печень. В результате печень не получает глюкозу так, как обычно. Поскольку мышцы имеют ограниченную способность к хранению глюкозы, под воздействием повышенных уровней инсулина жировая ткань получает больше глюкозы.
Ключ к пониманию причины инсулинорезистентности заключается в том, что она не вызвана проблемой с самим инсулином, а скорее с рецепторами, на которые действует инсулин. Это логично, поскольку состояние инсулинорезистентности обычно связано с более высокими уровнями инсулина.
Я задался вопросом, могу ли я найти доказательства механизмов, с помощью которых избыточное потребление сахара и растительных масел может нарушать функционирование инсулиновых рецепторов. У нас есть множество доказательств, связывающих сахар, содержащий фруктозу, с инсулинорезистентностью. Это включает несколько экспериментальных исследований. Например, одно исследование показало, что простое снижение потребления фруктозы быстро обратило инсулинорезистентность. 41 ребенку снизили потребление фруктозы с 12% до 4% от общего уровня потребляемой энергии, сохранив общий уровень потребления энергии. И всего через девять дней наблюдались значительные улучшения в инсулинорезистентности.
Не говоря уже о 47% снижении жира в печени всего за девять дней. Обратное также верно. Увеличение потребления сахара вызывает инсулинорезистентность. В этом исследовании 80 участников были случайным образом распределены на группы, потребляющие более двух или более четырех порций фруктов в день. Через шесть месяцев группа, потреблявшая больше всего фруктов с дополнительным фруктозой, оказалась значительно более инсулинорезистентной и страдала от ожирения.
Чтобы понять, как сахар вызывает инсулинорезистентность, нужно вернуться к структуре клетки, окруженной мембраной, известной как фосфолипидный бислой. В этой мембране находятся инсулиновые рецепторы, которые пронизывают толщину клеточной мембраны. Когда инсулин связывается с рецептором, он активируется и передает сигнал в клетку, после чего происходят дальнейшие действия инсулина. Если этот рецептор не работает, возникает состояние инсулинорезистентности, при котором инсулин не функционирует должным образом.
Ключ к пониманию инсулинорезистентности заключается в том, что фосфолипидный бислой не является однородным океаном фосфолипидов. Он содержит небольшие островки, недавно открытые, известные как липидные рафты, которые плавают в клеточной мембране. Эти липиды находятся ниже разрешающей способности световой микроскопии и содержат большое количество холестерина, который является важным компонентом клеточной мембраны. Липидные рафты в три-четыре раза толще окружающей мембраны, и инсулиновые рецепторы встроены в эти липидные рафты. Все, что нарушает липидный рафт, может нарушить функцию инсулинового рецептора.
Хорошо известно, что избыток фруктозы в рационе приводит к избыточной продукции воскового липидного молекулы, называемого церамидом. Церамиды не только нарушают функцию липидных рафтов, но и доказано, что они приводят к инсулинорезистентности.
Что касается растительных масел, то статья 1965 года предоставляет одно из первых свидетельств о том, что растительные масла вызывают инсулинорезистентность. В ней описывается опыт двух участников, которых в конечном итоге исключили из исследования по оценке добавления кукурузного масла. У одного участника развился глюкозурия, классический симптом диабета. Кукурузное масло было отменено, и глюкоза исчезла из мочи. Затем кукурузное масло снова ввели, и глюкоза вернулась. В конечном итоге исследователи окончательно прекратили добавление кукурузного масла. У другого участника также была зафиксирована диабет на основе теста на толерантность к глюкозе всего через несколько недель после начала добавления масла.
Напомним, что растительные масла содержат большое количество стеролов, искусственного растительного холестерина. Стеролы не только эффективно включаются в клеточные мембраны, но и в некоторых исследованиях показано, что они нарушают липидные рафты. Не забывайте также о высоком содержании холестерина в липидных рафтах.
Истощение холестерина в липидных рафтах негативно сказывается как на их функции, так и на активации инсулиновых рецепторов. Это, безусловно, объясняет, почему уровень диабета значительно увеличивается у людей, принимающих статины.
Что касается различий в воздействии инсулинорезистентности на разные ткани, то между клетками печени и жировыми клетками действительно существуют различия в структуре липидных рафтов. Это, на мой взгляд, объясняет различную чувствительность к истощению холестерина, церамидов и стероидов. Вся литература, которую я изучал, подтверждает эту точку зрения.
Вчера я сидел в этом же зале и слушал доктора Золтана, который говорил о том, как антипсихотические препараты вызывают инсулинорезистентность и диабет. Мне стало интересно, есть ли литература на тему липидных рафтов и антипсихотических препаратов. И, как оказалось, после быстрого поиска в Google Scholar я нашел статьи, описывающие, как антипсихотические препараты нарушают липидные рафты.
Таким образом, везде, где я смотрел, липидные рафты, похоже, играют центральную роль в развитии инсулинорезистентности. Существуют биологически обоснованные механизмы, поддерживаемые литературой, которые описывают, как избыточное потребление сахара и растительных масел могут способствовать нарушению липидных рафтов. Спасибо за внимание.
